Sonderforschungsbereiche
Sonderforschungsbereich 556 "Herzinsuffizienz und Arrhythmien - von den molekularen Grundlagen zur Klinik"
Kanäle und Membranen

Projekt A3:
Wirkungen von Antiarrhythmika auf klonierte native und
mutierte spannungsgesteuerte Kaliumkanäle des Herzens

Antiarrhythmika werde häufig zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen eingesetzt. Neben einem Nutzen in Form der Unterdrückung oder Verhinderung von Rhythmusstörungen können gelegentlich auch bedrohliche Rhythmusstörungen “paradoxerweise“ hervorgerufen werden. Dies kommt gehäuft bei Patienten mit Herzinsuffizienz vor, jedoch auch bei anscheinend organisch gesunden Herzen. Bei der Herzinsuffizienz kann es ebenso wie bei angeborenen Ionenkanalerkrankungen zu einer krankhaften Verlängerung des kardialen Aktionspotentials kommen, die auf einer Verminderung oder einem Ausfall repolarisierender Kaliumströme beruht. Zum besseren Verständnis dieser Vorgänge werden die zugrundeliegenden spannungsgesteuerten Kaliumkanäle kloniert und in einem heterologen Expressionsystem (z.B. Xenopus laevis-Oozytensystem) exprimiert und elektrophysiologisch analysiert. Das besondere Interesse konzentriert sich auf die pharmakologischen Wirkorte am HERG-Kanal, dem KvLQT1/minK-Kanalkomplex und am Kv4.3-Kaliumkanal. Zudem werden Kanalmutanten elektrophysiologisch untersucht, die bei Patienten mit QT-Syndrom und Brugada-Syndrom (siehe Teilprojekt A1) gefunden werden.

Beteiligte Wissenschaftler:

Univ.-Prof. Dr. med. M. Madeja, Univ.-Prof. Dr. rer. nat. H. Straub, Univ.-Prof. Dr. phil. nat. J. Brosius