Fachbereich 12 - Chemie und Pharmazie
Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie
Medizinische Chemie

Bicyclische Piperazin-Derivate mit sigma-Rezeptoraffinität

In einem zweiten Projekt zum Thema sigma-Rezeptorliganden wurden bicyclische Piperazin-Derivate synthetisiert. Zu diesem Zweck wurden Methoden entwickelt, um vielfältig substituierte enantiomerenreine Piperazin-Derivate aus den Aminosäuren (S)-Serin und (S)-Glutaminsäure zu gewinnen. Die anschließende Cyclisierung dieser Piperazine über die Positionen 1 und 2 oder 2 und 5 lieferte dann die gewünschten bicyclischen Piperazin-Derivate mit 1.4-Diazabicyclo[4.3.0]nonan oder 6.8-Diazabicyclo[3.3.2]nonan-Struktur. In beiden Reihen wurden Liganden gefunden, die mit mittlerer Affinität an sigma₁- und/oder sigma₂-Rezeptoren binden. Diese bicyclischen Liganden dienen nun als neuartige Leitstrukturen für die Entwicklung hochaffiner sigma₁- und sigma₂-Rezeptorliganden.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgesellschaft, Fonds der Chemischen Industrie, Wissenschaftliche Gesellschaft Freiburg

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. B. Wünsch (Leiter), S. Bedürftig, Dr. M. Weigl, Dr. C.A. Maier

Veröffentlichungen:

Bedürftig, S., M. Weigl., B. Wünsch: (1-Benzylpiperazin-2-yl)methanols: Novel EPC Synthesis from (S)-Serine and Transformation into Ligands for Central Nervous System Receptors. Tetrahedron: Asymmetry 12, 1293-1302, 2001.

Weigl, M., B. Wünsch: Synthesis of Chiral Non-racemic 3-(Dioxopiperazin-2-yl)propionic Acid Derivatives. Tetrahedron 58, 1173 - 1183, 2002.