Fachbereich 12 - Chemie und Pharmazie
Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie
Klinische Pharmazie

Klinisch-pharmazeutische Untersuchungen zur
Therapieoptimierung in der Pädiatrischen Onkologie

Die Therapie maligner Erkrankungen im Kindesalter mit Zytostatika ist aufgrund möglicher Nebenwirkungen und Spätfolgen mit großen Risiken behaftet. Zur Verbesserung der Sicherheit und Effektivität der Therapie sind Plasmakonzentrations messungen mit anschließender pharmakokinetischer Auswertung notwendig, um Besonderheiten der Pharmakokinetik bei Kindern erkennen zu können und deren Pharmakokinetik mit Wirkung und Nebenwirkungen in Zusammenhang bringen. Hierzu müssen zunächst Methoden zur Bestimmung der Arzneistoffe aus kleinsten Probenvolumina entwickelt werden, welche die Belastung der Kinder möglichst gering halten. Aufgrund des geringen Probenbedarfs bietet sich hier insbesondere die Kapillarelektrophorese an. Daneben kann durch Anwendung der Populations-pharmakokinetik auch die Anzahl der notwendigen Proben pro Patient deutlich reduziert werden. Durch Anwendung dieser Verfahren konnten wichtige Beiträge zur Therapieoptimierung bei den Cytostatika Daunorubicin, Busulfan oder Methotrexat geleistet werden. Außerdem werden auch andere in der Supportivtherapie angewendete Medikamente wie das Immunsuppressivum Mycofenolat Mofetil oder das Analgetikum Paracetamol untersucht.

Drittmittelgeber:

BMBF

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. G. Hempel (Leiter), Prof. Dr. J. Boos (Klinik und Poliklinik für Kinderheilkunde, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie, UKM Münster ), N. Griese, B. Schiltmeyer, Dr. R. Lingg, S. Unsalan (Marmara Universität, Istanbul, Türkei)

Veröffentlichungen:

Laubrock, N.,P. Schulze-Westhoff, G.Würthwein, S. Flege, C. Lanvers, G. Hempel.: Drug-mo nitoring von Anthracyclinen. Untersuchungen zur Minimierung präanalytischer Fehler bei der Gewinnung von Plasmaproben, Krankenhauspharmazie 22(4),166-169, 2001.

Soetebeer, U., M. Schierenberg, H. Schulz, G. Hempel, P. Andresen, G. Blaschke: Simultaneous quantification of etoposide and etoposide phosphate in human plasma by capillary electrophoresis using laser-induced native fluorescence detection, Anal. Chem. 73, 2178-2182, 2001.

Hempel, G., P. Schulze-Westhoff, S. Flege, J. Boos: Quantification of daunorubicin and daun orubicinol in plasma by capillary electrophoresis, J. Chromatogr. B 758, 221-228, 2001.

Wessel, T., J. Breitkreutz, E. Ahlke, G. Hempel, J. Boos: Probleme bei der Dauertherapie mit Mercaptopurin-Tabletten, Krankenhauspharmazie 22, 325-330, 2001.

Hempel, G., S. Flege, G.Würthwein, J. Boos: Peak plasma concentrations of doxorubicin in children with acute lymphoblastic leukemia or non-Hodgkin lymphoma, Cancer Chem. Pharmacol. 49, 133-141, 2002.

Schiltmeyer, B., G. Hempel , M. Schwab, C. Ritter, T. Klingebiel, J. Boos: Population pharmacokinetics of oral busulfan in children, Intern. J. Clinical Pharmacol. Therapeutics 40, 385-386, 2002.

Lingg, R.M., M.G. Rots, C.H. van Zantwijk, G. Hempel, J.L. Kaspers, J. Boos: Effect and interac tion of 7-hydroxy-methotrexate and methotrexate in AML and ALL patient samples: meas ured by the thymidilate synthetase inhibition assay, Intern. J. Clinical Pharmacol. Therapeutics 40, 382-384, 2002.

Griese N., G. Blaschke, J. Boos, G. Hempel: Determination of free and liposome-associated daunorubicin and daunorubicinol in plasma by capillary electrophoresis, J. Chromatogr. A 979, 379-388, 2002.