Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Medizinische Klinik und Poliklinik C
Rhythmologie

Tiermodelle für Herzinsuffizienz und Arrhythmien

Die Arbeitsgruppe hat ihre Untersuchungen zu pathophysiologischen Mechanismen der Arrhythmogenese an unterschiedlichen Tiermodellen fortgesetzt. Dabei wurden hauptsächlich Arrhythmien untersucht, die bei veränderter myokardialer Repolarisation entstehen. Sie stellen aufgrund einer stetig wachsenden Anzahl von Medikamenten, die die Repolarisation verändern, aber auch aufgrund neuer Erkenntnisse zu angeborenen Veränderungen der myokardialen Repolarisation, ein bedeutsames klinisches Problem dar. Untersuchungen an einem von der Arbeitsgruppe entwickelten isolierten Kaninchenherz-Modell proarrhythmischer Medikamenteneffekte wurden durchgeführt. Es konnte nachgewiesen werden, dass verschiedene Substanzen trotz einer identischen Wirkung auf die QT-Zeit im EKG ein unterschiedliches proarrhythmisches Potential besitzen. Darüber hinaus wurden medikamenteninduzierte Veränderungen der Repolarisation auf Geschlechtsabhängigkeit untersucht. Neben ausschließlich experimentellen Untersuchungen wurden auch klinische Studien durchgeführt, um zu untersuchen, inwieweit experimentelle und klinische Daten korrelieren. Dabei erfolgten vor allem Untersuchungen an Patienten mit angeborenen Ionenkanalerkrankungen. Neben repolarisations-assoziierten Arrhythmien wurden erste Untersuchungen zu grundlegenden Mechanismen der Arrhythmogenese an unterschiedlichen Modellen einer Herzinsuffizienz untersucht. Hierbei zählten neben Untersuchungen an transgenen Mäusen, Studien an Kaninchen mit zytostatika-induzierter Herzinsuffizienz und einer Herzinsuffizienz, die durch mehrwöchige tachykarde Schrittmacherstimulation erzeugt wurde.

Beteiligte Wissenschaftler:

Univ.-Prof. Dr. Günter Breithardt, PD Dr. Lars Eckardt, PD Dr. Wilhelm Haverkamp, Dr. Paulus Kirchhof, Dr. Peter Milberg, Dr. Florian Reinke, Dr. Michael Ribbing, Dr. Sascha Rolf

Veröffentlichungen:

Eckardt L, Kirchhof P, Loh P, Schulze-Bahr E, Johna R, Wichter T, Breithardt G, Borggrefe M (2001) Brugada syndrome and supraventricular tachyarrhythmias: a novel association? J Cardiovasc Electrophysiol 12: 680-685.

Eckardt L, Meißner A, Kirchhof P, Weber T, Borggrefe M, Breithardt G, Van Aken H, Haverkamp W (2001) In vivo recording of monophasic action potentials in awake dogs - new implications for experimental electrophysiology. Basic Res Cardiol 96: 169-174.

Eckardt L, Kirchhof P, Breithardt G, Haverkamp W (2001) Load induced changes in repolarization: evidence from experimental and clinical data. Basic Res Cardiol 96: 369-380.

Meißner A, Eckardt L, Kirchhof P, Weber T, Loick H, Rolf N, Van Aken H, Haverkamp W (2001) Effects of thoracic epidural anesthesia and autonomic nervous system blockade on monophasic action potentials in awake dogs. Anesthesiology 95: 132-138.

Haverkamp W, Mönnig G, Kirchhof P, Eckardt L, Borggrefe M, Breithardt G (2001) Torsade de pointes induced by ajmaline. Z Kardiol 90: 586-590.

Kirchhof P, Eckardt L, Arslan O, Reinhardt L, Mönnig G, Fetsch T, Breithardt G, Borggrefe M, Haverkamp W (2001) Prolonged QRS duration increases QT dispersion but does not relate to arrhythmias in survivors of acute myocardial infarction. Pace 24: 789-795.

Mönnig G, Schulze-Bahr E, Wedekind H, Borggrefe M, Funke H, Tölle M, Kirchhof P, Eckardt L, Assmann G, Breithardt G, Haverkamp W (2001) Clinical value of electrocardiographic parameters in genotyped individuals with familial long QT syndrome. Pace 24: 406-415.

Eckardt L, Kirchhof P, Johna R, Haverkamp W, Breithardt G, Borggrefe M (2001) Wolff-Parkinson-White syndrome associated with Brugada syndrome. Pace 24: 1423-1424.

Eckardt L, Breithardt G, Haverkamp W (2002) Electrophysiologic characterization of the antipsychotic drug sertindole in a rabbit heart model of torsade de pointes: low torsadogenic potential despite QT-prolongation. J Pharmacol Exp Ther 300: 64-71.

Wichter T, Matheja P, Eckardt L, Kies P, Schäfers K, Kirchhof P, Schulze-Bahr E, Haverkamp W, Borggrefe M, Schober O, Breithardt G, Schäfers M (2002) Cardiac autonomic dysfunction in Brugada syndrome assessment of presynaptic norepinephrine reuptake with the use of 123I-MIBG SPECT. Circulation 12: 702-706.

Bruns H-J, Eckardt L, Vahlhaus C, Haverkamp W, Borggrefe M, Breithardt G, Wichter T (2002) Body surface potential mapping in patients with Brugada syndrome: Right precordial ST segment variations and reverse changes in left precordial leads. Cardiovasc Res 54: 58-66.

Wittkampf F, Loh P, Derksen R, Simmers TA, Eckardt L (2002) Real-time, three-dimensional, nonfluoroscopic localization of the Lasso catheter. J Cardiovasc Electrophysiol 13: 630

Eckardt L, Breithardt G, Haverkamp W (2002) Idiopathic left ventricular tachycardia localized at the distal end of the posterior fascicle by noncontcat activation mapping. Heart 87: 374.

Eckardt L, Kirchhof P, Schulze-Bahr E, Loh P, Rolf S, Ribbing M, Bruns HJ, Witte A, Milberg P, Borggrefe M, Breithardt G, Wichter T, Haverkamp W (2002) Electrophysiologic investigation in Brugada syndrome: Yield of programmed ventricular stimulation at two ventricular sites with up to three premature beats. Eur Heart J, 23: 1394-1401.

Kirchhof P, Loh P, Eckardt L, Ribbing M, Rolf S, Eick O, Wittkampf F, Borggrefe M, Breithardt G, Haverkamp W (2002) A non-fluoroscopic catheter visualization system (LocaLisa) reduces radiation exposure during catheter ablation of supraventricular tachycardias. Am J Cardiol 90:340-434.

Junker J, Haverkamp W, Schulze-Bahr E, Eckardt L, Paulus W, Kiefer R (2002) Amiodarone and acetazolamide for the treatment of genetically confirmed severe Andersen syndrome. Neurology, 59: 466.

Eckardt L, Bruns HJ, Paul Matthias, Kirchhof P, Schulze-Bahr E, Wichter T, Breithardt G, Borggrefe M, Haverkamp W (2002) Body surface area of ST-elevation and the presence of late potentials correlate to the inducibility of ventricular tachyarrhythmias in Brugada syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol, 13: 742-749.

Smits JPP, Eckardt L, Probst V, Bezzina CR, Schott JJ, Remme CA, Haverkamp W, Breithardt G, Escande D, Schulze-Bahr E, LeMarec H, Wilde A (2002) Genotype-phenotype relationship: electrocardiographic features differentiate SCN5A-related patients from non-SCN5A-related patients. J Am Coll Cardiol 40: 350-356.

Milberg P, Eckardt L, Bruns HJ, Biertz J, Ramtin S, Reinsch N, Fleischer D, Kirchhof P, Fabritz L, Breithardt G, Haverkamp W (2002) Divergent proarrhythmic potential of macrolide antibiotics despite similar QT-prolongation: Fast phase 3 repolarization prevents early afterdepolarizations and Torsade de Pointes. J Pharmacol Exp Ther, 303:218-25.

Kirchhof P, Eckardt L, Loh P, Weber K, Fischer RJ, Seidl K, Böcker D, Breithardt G, Haverkamp W, Borggrefe M (2002) Anterior-posterior versus anterior-lateral electrode positions for externalcardioversion of atrial fibrillation: a randomised trial. Lancet; 360: 1275-79