Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Institut für Humangenetik
Molekulare Zytogenetik

Untersuchungen zur Strahlensensibilität im ATM-Gen charakterisierter Zellinien

Etwa eine von 100 Personen in der Allgemeinbevölkerung ist Anlageträger einer Mutation im ATM-Gen (“Ataxia-Telangiektasia mutated“). Eine noch ungeklärte klinisch-wissenschaftliche Fragestellung ist, inwieweit heterozygote Träger einer ATM-Mutation eine erhöhte Strahlensensibilität besitzen, insbesondere bei therapeutischer Bestrahlung. An im ATM-Gen charakterisierten Zellinien wird untersucht, inwieweit Unterschiede in der Strahlensensibilität homozygoter, heterozygoter und nicht-mutierter Zellen bestehen. Voruntersuchungen gaben Hinweise auf unterschiedliche Raten an Chromosomenaberrationen. Neu an unserem Ansatz sind die Untersuchung von molekulargenetisch bereits typisierten Zellinien, sowie die Chromosomenanalyse mittels Spektraler Karyotypisierung (SKY). Gesucht wird dabei auch nach bisher “kryptischen“ Translokationen sowie deren Bruchpukten. Im Anschluß sollen dann wiederkehrende Bruchpukte molekularzytogenetisch und molekulargenetisch genauer charakterisiert werden. Langfristiges Ziel des Forschungsvorhabens ist es, diagnostische Ansätze zu entwickeln, die vor Beginn einer Strahlen- / Radiochemotherapie Aussagen über das individuelle Risiko einer solchen Therapie erlauben.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. T. Neumann, Prof. Dr. J. Horst, Prof. Dr. I. Kennerknecht, Humangenetik, WWU Münster

Dr. S. Neubauer, Klinik für Radiotherapie, Universität Erlangen-Nürnberg

Dr. R. Bendix, Dr. T. Dörk, AG Tumorbiologie, Medizinische Hochschule Hannover

Veröffentlichungen:

Stuhrmann M, Dörk T, Karstens JH (Hrsg.); Ataxia Teleangiectatica. Medizinische Genetik Edition 1999, Verlag Medizinische Genetik, München

Speit G, Trenz K, Schutz P, Bendix R, Dork T. Mutagen sensitivity of human lymphoblastoid cells with a BRCA1 mutation in comparison to ataxia telangiectasia heterozygote cells. Cytogenet Cell Genet (2000) 91: 261-6.

Neubauer S, Arutyunyan R, Stumm M, Dork T, Bendix R, Bremer M, Varon R, Sauer R, Gebhart E. Radiosensitivity of ataxia telangiectasia and Nijmegen breakage syndrome homozygotes and heterozygotes as determined by three-color FISH chromosome painting. Radiat Res (2002) 157: 312-21.