Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF)
Zentrale Projektgruppen

ZPG 4: Kleintierdiagnostik

Diese Serviceeinheit bietet eine weltweit nur von ungefähr 6 Zentren durchgeführte Methodik zur Phänotypisierung transgener Mäuse (bisher vorwiegend kardiovaskulär).

Bei den im IZKF Münster zahlreich vorhandenen transgenen Tiermodellen hat sich gezeigt, dass die funktionellen Folgen der artifiziell eingeführten genetischen Veränderungen häufig sehr vielschichtig sind. Um eine möglichst exakte Erhebung des resultierenden Phänotyps zu erzielen, können in dieser Servicegruppe verschiedene Untersuchungen zum überwiegenden Teil am lebenden Tier vorgenommen werden.

1. 6-Kanal-Stand-EKG bei der sedierten / anästhesierten Maus
2. Langzeit-EKG-Telemetrie mit implantierten EKG-Sendern und kontinuierlicher Videoüberwachung
3. Invasive elektrophysiologische Untersuchungen mit einem transjugulär eingeführten Elektrodenkatheter
4. Elektrophysiologische Untersuchung am nach Langendorff-perfundierten isolierten Herzen
5. Transthorakale Echokardiographie inkl. Doppler-Echokardiographie

Für die Telemetrie-Anlage stehen 16 Messplätze (8 Video-Kameras) zur Verfügung. Die echokardiographischen Untersuchungen mit dem HP Sonos 5500 dauern ungefähr 90 Minuten. Die Registrierung eines EKGs dauert einschliesslich der notwendigen Vorbereitungen 20-30 Minuten. Die Dauer einer elektrophysiologischen Untersuchung beträgt ca. 4 Stunden.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. W. Haverkamp (Koordinator für das IZKF), Dr. P. Kirchhof (EKG in vivo und ex vivo), Dr. G. Mönnig (Telemetrie), Dr. J. Stypmann (Sonographie)

Veröffentlichungen:

JChristiansen S, Jahn UR, Stypmann J, Redman K, Scheld HH, Hammel D (2001) Does a suitable animal model for research on partial left ventriculectomy exist? Animal models for PLV. Thoracic and cardiovascular surgeon 49: 259-267.

Fabritz L, Kirchhof P, Franz MR, et al. Prolonged action potential durations, increased dispersion of repolarization, and polymorphic ventricular tachycardia in a mouse model of proarrhythmia. Basic Res Cardiol 2003a;98:25-32.

Fabritz L, Kirchhof P, Franz MR, et al. Effect of pacing and mexiletine on dispersion of repolarisation and arrhythmias in hearts of SCN5A Ð-KPQ (LQT3) mice. Cardiovasc Res 2003;in press.

Kirchhof P, Milberg P, Eckardt L, Breithardt G, Haverkamp W. Effect of sotalol and acute ventricular dilatation on action potential duration and dispersion of repolarization after defibrillation shocks. J Cardiovasc Pharmacol 2003;in press.

Knollmann BC, Kirchhof P, Sirenko SG, et al. FHC-linked mutant Troponin T causes stress-induced ventricular tachycardia and Ca2+-dependent action potential remodeling. Circ Res 2003;in press.

Kirchhof P, Degen H, Franz M, et al. Amiodarone-Induced Post-Repolarization Refractoriness Suppresses Induction of Ventricular Fibrillation. JPET 2003;in press.

Kirchhof P, Fabritz CL, Fortmüller L, et al. Decreased chronotropic response to exercise and atrio-ventricular nodal conduction delay in mice overexpressing the A1-adenosine receptor. Am J Physiol 2003;in press.

Kirchhof P. A monogenic avalanche. J Cardiovasc Electrophysiol 2002;13(7):659-60.

Milberg P, Eckardt L, Bruns HJ, Biertz J, Ramtin S, Reinsch N, Fleischer D, Kirchhof P, Fabritz L, Breithardt G, Haverkamp W. Divergent proarrhythmic potential of macrolide antibiotics despite similar QT prolongation: fast phase 3 repolarization prevents early afterdepolarizations and torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther 2002;303:218-25.

Stypmann J, Glaser K, Roth W, Tobin DJ, Petermann I, Matthias R, Monnig G, Haverkamp W, Breithardt G, Schmahl W, Peters C, Reinheckel T. Dilated cardiomyopathy in mice deficient for the lysosomal cysteine peptidase cathepsin L. Proc Natl Acad Sci U S A 2002;99:6234-9.

Weber TP, Meissner A, Stypmann J, Hartlage MG, Van Aken H, Rolf N. Naloxone improves splanchnic perfusion in conscious dogs through effects on the central nervous system. Anesthesiology 2002a;96:438-41.

Weber TP, Raufbake C, Grosse Hartlage MA, Rolf N, Stypmann J, Van Aken H, Berendes E, Meissner A. Naloxone prevents increased atrial natriuretic peptide release during regional myocardial ischaemia and stunning in awake dogs. Br J Anaesth 2002b; 88:87-93.