C9-Transport von Herpes simplex-Virus Typ 1 (HSV-1)
in Trigeminusneuriten und Infektion der Cornea:
Funktion viraler Strukturproteine

Die Ausbreitung von Herpes simplex-Viren über Zellkontakte zwischen Epithel und peripheren Nervenendigungen ist entscheidend für die Etablierung von latenten Infektionen und das Zustandekommen von Rezidivinfekten. Die hieran spezifisch beteiligten viralen und zellulären Faktoren sind bislang jedoch nur unvollständig bekannt. Ziel des vorliegenden Forschungsvorhabens ist es, die wechselseitige Übertragung von HSV-1 zwischen Epithel und Nervenendigung an einem in vitro-Modellsystem zu untersuchen. Hierzu soll ein Zweikammersystem zur Kokultivierung von Cornea und Trigeminusneuronen eingesetzt werden. Die funktionelle Bedeutung einzelner viraler Glykoproteine für die Replikation in Cornea und Ganglion und die Virusübertragung zwischenCornea und Trigeminusneuriten bei retrogradem bzw. anterogradem axonalem Transport soll mittels Deletionsmutanten bzw. Virus-Mutanten, die eine regulierbare Expression einzelner Glykoproteingene erlauben, charakterisiert werden. Neben der Deletion gesamter Glykoproteingene soll die Funktion isolierter Glykoproteinbereiche bzw. -domänen, die an der Bindung an zelluläre Glucosaminglykane beteiligt sind, und der inhibitorische Effekt proteinspezifischer Antikörper im Modellsystem untersucht werden. Neben grundlegenden Mechanismen von Virus-Entry und Ausbreitung von Zelle zu Zelle ist von dem vorgeschlagenen Projekt ein besseres Verständnis der molekularen Pathogenese des Herpes corneae zu erwarten.

Beteiligter Wissenschaftler:

Prof. Dr. J. Kühn

Veröffentlichungen:

E.U. Lorentzen, B.R. Eing, W. Hafezi, R. Manservigi, and J.E. Kuehn: Replication-competent herpes simplex virus type 1 (HSV-1) mutant expressing an autofluorescent glycoprotein H fusion protein