C8-Schädigungs- und Abwehrmechanismen bei chronischen
Staphylokokken-Infektionen - Biologische Rolle
des Staphylococcus aureus "small colony variant" Phänotyps

Small colony variants (SCV) von S. aureus sind in definierten klinischen Materialien in hoher Inzidenz nachweisbare atypische Varianten, die aufgrund ihrer Fähigkeit zu intrazellulärer Persistenz, ihrer erschwerten Nachweisbarkeit und ihrer reduzierten Antibiotikaempfindlichkeit zur Persistenz chronischer Staphylokokkeninfektionen beitragen können. Unter Verwendung von (in der vorangegangenen Förderperiode) isolierten SCV/normalen Stammpaaren (aus Bronchialsekret von Patienten mit zystischer Fibrose [CF] sowie von Patienten mit chronischer Osteomyelitis) sowie einer von uns hergestellten hemB-Mutante mit SCV-Phänotyp planen wir nun die weiterführende Untersuchung

1. des SCV-Phänotyps unter besonderer Analyse der Adhäsion an solide Substrate, der intraepithelialen Persistenz in definierten CF-Epithelzellmutanten, der veränderten Zellwand- und Zellteilungs-Morphe mittels REM und TEM von Ganzzellen, der HPLC und Massenspektrometrie von Peptidoglykan, sowie zymographischer Analyse des autolytischen Systems;
2. der SCV-Regulation durch Messung von regulatorischen Effektormolekülen im sar- und agr-System sowie des sigB-Operons als auch durch Nachweis von Indikatormolekülen für eine der "stringent response" (E.coli) analogen Staphylokokkenregulation und
3. der Rolle von SCV in der Pathogenese mittels spezifischer Deletionsmutanten (hemB, men, thy) und Charakterisierung der zugehörigen Operon-Elemente sowie ihrer Regulation.

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. M. Herrmann, Prof. Dr. G. Peters

Veröffentlichungen:

von Eiff C, Heilmann C, Herrmann M, Peters G: Basic aspects of the pathogenesis of staphylococcal polymer-associated infections. Infection 27 Suppl 1:S7-10., 1999

Seifert H, von Eiff C, Fatkenheuer G: Fatal case due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus small colony variants in an AIDS patient. Emerg. Infect. Dis. 5:450-453., 1999

von Eiff C, Vaudaux P, Kahl BC, Lew D, Emler S, Schmidt A, Peters G, Proctor RA: Bloodstream infections caused by small-colony variants of coagulase-negative staphylococci following pacemaker implantation. Clin. Infect. Dis. 29:932-934., 1999

Proctor RA, Peters G: Small colony variants in staphylococcal infections: diagnostic and therapeutic implications. Clin. Infect. Dis. 27:419-422., 1999