Forschungsbericht 1999-2000 | |
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Forschungsschwerpunkte 1999 - 2000
Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF) Die Entzündung: Zell- und molekularbiologische Grundlagen | ||||
C1-Identifizierung und Charakterisierung von
Selektine initiieren die Bindung von Leukozyten an das Endothel, ein Schritt, der die
Auswanderung von Leukozyten aus Blutgefäßen einleitet und kontrolliert.
Die Genfamilie der Selektine umfaßt drei Mitglieder, von denen zwei auf
Endothel und eines, L-Selektin, auf Leukozyten exprimiert ist. Dieses
Forschungsvorhaben befaßt sich mit den molekularen Interaktionen von
L-Selektin und seinen Bindungspartnern. Mit Hilfe eines L-Selektin-Immunglobulin
Fusionsproteins, das in Vorarbeiten hergestellt und ausgetestet wurde, sollen
L-Selektin-Liganden identifiziert werden, die auf aktiviertem Endothel in
entzündeten Geweben der Maus durch Zytokine induziert werden. Liganden, die
in metabolisch markierten Endothelzellinien identifiziert werden, sollen in
größerem Maßstab isoliert, durch Mikrosequenzierung analysiert
und kloniert werden. Alternativ sollen induzierbare endotheliale
Oberflächenantigene mit monoklonalenAntikörpern (mAk) identifiziert
und durch "expression cloning" kloniert werden. Im Zuge dieser Arbeiten wurde ein
neues endotheliales Oberflächenantigen in voller Länge kloniert, das
keinerlei Ähnlichkeit mit bekannten Seqenzen aufweist. Dieses Protein hat 248
Aminosäuren, und ist auf Grund seines hohen Serin/Threonin Gehaltes, seiner
starken Glykosylierung und seines Gehaltes an Sialinsäure zu den Sialomucinen
zu rechnen. L-Selektin vermittelt Leukozytenextravasation auch durch
"sekundäre" Interaktionen mit bereits am Endothel anhaftenden Leukozyten. Ein
Ligand hierfür ist wahrscheinlich der P-Selektin-Ligand PSGL-1. Wir wollen die
strukturellen Grundlagen dieser Bindung untersuchen.
Beteiligter Wissenschaftler:
Veröffentlichungen: |
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Hans-Joachim Peter