Programmierter Zelltod und Überlebensstrategien vaskulärer Endothelzellen

Die Lebensfähigkeit von vaskulären Endothelzellen hängt von der permanenten Präsenz von Wachstumsfaktoren ab, deren Entzug zur Auslösung des programmierten Zelltods (Apoptose) führt. Lediglich eine Subpopulation zeigt Überlebensfähigkeit und Resistenz gegen Apoptose. Die molekulare Basis dieses Überlebenseffektes liegt in einem dramatischen Anstieg der NF-kB Aktivität der überlebenden Zellen, in denen das NF-kB durch Inhibitoren der Apoptose (IAP) geschützt wird. Die Familie der IAPs, die X-chromosomal exprimiert werden (xIAP), ist insbesondere in malignen humanen Endothelzelltumoren (Angiosarkome), nicht jedoch in benignen Hämangiomen erhöht. Als weitere Effekte der xIAP-Wirkung können ein positives feed-back der Transkription von NF-kB, eine Hemmung der Zellproliferation und Induktion der Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitoren p21 und p27 ermittelt werden. xIAP kann spezifisch durch Caspasen gespalten und damit dessen Schutzeffekt aufgehoben werden.

Drittmittelgeber:

Sonderforschungsbereich 556, Innovative Medizinische Forschung (IMF)

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. B. Levkau, Dr. A. Sokoll

Veröffentlichungen:

Carragher, N.O., B. Levkau, R. Ross, E.W. Raines: Degraded collagen fragments promote rapid disassembly of smooth muscle focal adhesions that correlates with cleavage of pp125FAK, paxillin, and talin, in: J Cell Biol, Bd. 147, 1999, S. 619-630

Levkau, B., M. Scatena, C.M. Giachelli, R. Ross, E.W. Raines: Apoptosis overrides survival signal through a caspase-generated dominant-negative NF-kB loop, in: Nature cell Biol, Bd. 1, 1999, S. 227-233

Fischer, J.W., M.G. Kinsella, B. Levkau, A.W. Clowes, T.N. Wight: Retroviral overexpression of decorin differentially effects the response of arterial smooth muscle cells to growth factors, in: Arterioscler Thromb Vasc Biol, in press