Kontrollierte selektive Vasoregulation der
postischämischen Lebermikrozirkulation als therapeutischer Ansatz
zur Verminderung des hepatischen Ischämie/Reperfusionsschadens

Endothelin ist der potenteste Vasokonstriktor in der postsinusoidalen Vasoregulation der Leber und führt postischämisch zu Mikrozirkulationsstörungen, erniedrigten hepatischen Blutfluß, Hypoxie und Leberzellschädigung.

Ziel des Projekts war die Beeinflussung der Endothelinwirkung auf die postischämische Lebermikrozirkulation durch Blockierung der Endothelinrezeptoren durch den gemischten Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) Bosentan in einem Modell der temporären Leberischämie an der Ratte. In 4 verschiedenen Versuchsgruppen wurde Bosentan in unterschiedlichen Konzentrationen gegeben, um eine schrittweise erfolgende Vasoregulation zu ermöglichen. Mittels Intravitalmikroskopie, lokaler Sauerstoffmessung und Lebertransaminasen wurde die Lebermikrozirkulation und funktion im postoperativen Verlauf evaluiert.

Durch die Applikation von Bosentan in unterschiedlichen Konzentrationen ist eine schrittweise erfolgende Erweiterung der postischämisch verengten Sinusoide möglich. Nur wenn die präischämische Sinusoidweite (100 %) wiedererreicht wird, ist eine maximale Reduktion des I/R-Schadens möglich. Hierbei korrelieren die Ergebnisse der Intravitalmikroskopie (Sinusoidweite, Leukozyten-Endothel-Interaktion) mit den Ergebnissen der lokalen pO₂-Messung und den Serumparametern hochsignifikant.

Durch das Blockieren der Endothelinrezeptoren mit Bosentan in unterschiedlichen Konzentrationen können die Lebersinusoide und postsinusoidalen Gefäße schrittweise erweitert werden. Nur die Aufrechterhaltung der präischämischen Sinusoidweite garantiert einen minimalen I/R-Schaden. Das Eingreifen in das Endothelinsystem stellt somit einen potenten Ansatz in der Therapie des hepatischen I/R-Schadens dar.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. H.U. Spiegel, Dr. D. Uhlmann, Dr. S. Uhlmann, D. Palmes

Veröffentlichungen:

Spiegel, H.U., D. Uhlmann, S. Uhlmann: Controlled vasoregulation of postischemic liver microcirculation - A therapeutic approach.
Journal of Investigative Surgery 13, 273-278 (2000)