Klinische Pharmakologie als kooperative Aufgabe

Die Entwicklung klinischer Therapieprotokolle verlief in den letzten 30 Jahren im wesentlichen auf der Basis empirischer, multizentrischer Therapiestudien und führte für Kinder mit malignen Erkrankungen zu Heilungsraten von ca. 60-70%.

Ziel der Klinischen Pharmakologie in der Pädiatrischen Onkologie ist die Weiterentwicklung und Optimierung dieser hochtoxischen und mit nicht zu übergehenden Akut- und Spättoxizitäten belasteten Behandlungsschemata auf der Grundlage klinisch-pharmakologischer Zusammenhänge zwischen Zytostatikawirkungen und -exposition bei Kindern.

Schwerpunkte innerhalb des Projektes sind daher

1. die Entwicklung und Etablierung analytischer Verfahren zur Bestimmung von Zytostatika bzw. Supportivmedikamenten in biologischen Flüssigkeiten, die nur minimale Mengen an Blut, Urin oder Liqour benötigen,
2. die Durchführung der Arzneistoffspiegelbestimmungen, sowie
3. die Entwicklung (populations-)pharmakokinetischer Modelle unter Berücksichtigung der physiologischen Besonderheiten der pädiatrischen Patienten. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt beinhaltet
4. die Evaluierung pharmakodynamischer Zytostatikaeffekte auf zellulärer Ebene sowie die
5. Untersuchung individueller genetischer Faktoren, um letztendlich unter Kenntnis der für den Therapieerfolg entscheidenden Einflußgrößen eine an den physiologischen Besonderheiten des Patienten orientierte zytotoxische Therapie zu ermöglichen.

Über die strukturelle Fördermaßnahme "Klinische Pharmakologie als kooperative Aufgabe" des Bundesministeriums für Bildung, Wissenschaft, Forschung und Technologie hat sich die klinische Pharmakologie an der Abteilung für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie des Universitätsklinikums Münster seit 1994 zu einer Referenzeinrichtung für klinisch pharmakologische Untersuchungen innerhalb der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie entwickelt und ist an zentraler Stelle in alle arzneitherapeutischen Fragen der Behandlung krebskranker Kinder eingebunden. Die bislang etablierten Drug Monitoring Programme werden mittlerweile auch europaweit in Anspruch genommen (im Jahr 2000 ca. 4000 Arzneistoffspiegelbestimmungen). Aufbauend auf den im Rahmen der strukturellen Förderung etablierten Strukturen ist das "Zentrum für kooperative Arzneimittelprüfung" gegründet worden, um auch im Bereich der pädiatrischen Onkologie über die Durchführung von Phase I und II Studien die Therapiesicherheit bei Kindern zu erhöhen.

Drittmittelgeber:

Bundesminister für Bildung, Wissenschaft, Forschung und Technologie

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. med. Joachim Boos, Prof. Dr. Gottfried Blaschke, Dr. Georg Hempel, Dr. Claudia Lanvers

Veröffentlichungen:

Vieira Pinheiro, J.P., E. Ahlke, U. Nowak-Göttl, G. Hempel, H.J. Müller, K. Lümkemann, M. Schrappe, B. Rath, G. Fleischhack, G. Mann, J. Boos: Pharmacokinetic dose adjustment of Erwinia asparaginase in protocol II of the paediatric ALL-NHL-BFM treatment protocols. Br J Haematol 104:313-320, 1999

Freund, A., C. Rössig, C. Lanvers, A. Gescher, B. Hohenlöchter, H. Jürgens, J. Boos: All-trans-retinoic acid increases cytosine arabinoside cytotoxicity in HL-60 human leukemia cells in spite of decreased cellular ara-CTP accumulation. Annals of Oncology 10:335-338, 1999

May-Manke, A., H. Kroemer, F. Bohnenstengel, G. Hempel, B. Hohenlöchter, G. Blaschke, J. Boos: Identification of the major human hepatic cytochrome P450 involved in 4-hydroxylation and N-dechloroethylation of trofosfamide. Cancer Chemother Pharmacol 44:327-334, 1999

Breitkreutz, J., T. Wessel, J. Boos: Dosage forms for peroral drug administration to children. Paediatr Perinat Drug Ther 3:25-33, 1999

Würthwein, G., S. Krümpelmann, B. Tillmann, B. Real, P. Schulze-Westhoff, H. Jürgens, J. Boos: Population pharmacokinetic approach to compare oral and i.v. administration of etoposide. Anti-Cancer Drugs 10:807-814, 1999

Müller, H.J., L. Löning, A. Horn, D. Schwabe, M. Gunkel, M. Schrappe, V. von Schütz, G. Henze, J.C. da Palma, J. Ritter, J.P. Vieira Pinheiro, M. Winkelhorst, J. Boos: PED asparaginase (OncasparR) in children with ALL: drug monitoring in re-induction according to the ALL-NHL-BFM 95 protocols. Br J Haematol 110:379-384, 2000

Dübbers, A., G. Würthwein, H.J. Müller, P. Schulze-Westhoff, M. Winkelhorst, E. Kurzknabe, C. Lanvers, R. Pieters, G.J.L. Kaspers, U. Creutzig, J. Ritter, J. Boos: Asparagine synthetase activity in paediatric acute leukaemias: AML subtype shows lowest activity. Br J Haematol 109:427-429, 2000