Molekulare Onkologie

Die reversible Phosphorylierung von Tyrosinresten zellulärer Proteine spielt eine Schlüsselfunktion beim Prozess der Signalübertragung, bei neoplastischer Transformation sowie der Zellteilung. Um diese Prozesse besser verstehen zu können, müssen Enzyme, die für die reversiblen Phosphorylierungsschritte verantwortlich sind, identifiziert und charakterisiert werden. Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der funktionalen Rolle von Proteintyrosinkinasen (PTK) der src-Familie und deren Gegenspielern den Phosphotyrosinphosphatasen (PTPasen) bei Prozessen der Zelldifferenzierung und Tumorentstehung. Als Modellsystem benutzen wir in vitro Differenzierungssysteme wie embryonale Teratokarzinomzellinien und menschliche Leukämiezellinien. Darüber hinaus analysieren wir die morphologischen und physiologischen Effekte einer Überexpression von Kinasen in einer Vielzahl von normalen und transformierten Zellen. Hierzu steht uns ein breites Spektrum von zellbiochemischen Methoden, wie etwa der Mikroinjektion und der DNA-Transfektion zur Verfügung. Darüberhinaus haben molekularbiologische Experimente zur Etablierung einer neuen Nachweismethode für Onkogene aus der Familie der Rezeptortyrosinkinasen geführt.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft, Fonds der Chemischen Industrie

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. A. Barnekow (Leiterin), Dr. J. Kremerskothen, Dipl.-Biol. A. Rötger, PD Dr. B. Brandt (Institut f. Klinische Chemie u. Laboratoriumsmedizin, WWU Münster), Dr. J.S. Brugge (Mount Sinai, Harvard Med. School, Cambridge, USA), Prof. Dr. M. Sudol (Dept. Of Biochemistry, New York, USA), Dr. T. Hunter (Salk Inst., La Jolla, USA)

Veröffentlichungen:

Roetger, A., A. Barnekow, C. Jackisch, B. Brandt: Highly invasive cells and cell clusters from surgical breast cancer specimens selected in an in vitro model express erbB oncogenes. Proc. Am. Cancer Res. 38, 549 (1997).

Roetger, A., A. Barnekow, C. Jackisch, B. Brandt: Selection of metastatic cells and cell clusters expressing erbb oncogenes from primary breast cancer tissue. J. Cancer Res. and Clin. Oncol. 123, S1 (1997).

Roetger, A., B. Brandt, A. Barnekow: Competitive-differential PCR for gene dosage estimation of erbB-1 (egfr), erb-2, and erb-3 oncogenes. DNA and Cell Biology 16, 443-448 (1997).

Roetger, A., A. Barnekow, G. Nikolai, T. Dittmar, B. Brandt: Site-specific transactivation of receptor kinase oncogene c-erbB-2 leads to the induction of the motogenic and invasive phenotype of mammary carcinoma cells. Proc. Am. Ass. Cancer Res. 39, 479 (1998).

Roetger, A., A. Merschjann, T. Dittmar, C. Jackisch, A. Barnekow, B. Brandt: Selection of potential metastatic subpopulations expressing c-erb-2 from breast cancer tissue by use of an extravasation model. Am. J. Pathol. 153, 1797-1806 (1998).