Telomerase ist ein unbhängiger prognostischer Marker bei Neuroblastomen

Hintergrund Die klinische Behandlung von Neuroblastomen stellt auch heute noch eine große Herausforderung in der pädiatrischen Onkologie dar, da die individuellen Prognose, insbesondere bei disseminierter Erkrankung, häufig schwer einzuschätzen ist. Einzelne Studien haben eine Korrelation zwischen klinischer Prognose und Telomeraseaktivität bei Neuroblastomen gezeigt. Die Telomerase ist eine zelluläre reverse Transkriptase, deren Aktivität in den meisten menschlichen Tumorerkrankungen nachgewiesen werden kann. Patientenkollektiv und Methodik Mit Hilfe eines modifizierten nicht-radioaktiven, semiquantitativen TRAP (Telomeric Repeat Amplification Protocol) Assays haben wir in einer retrospektiven Blind-Studie Gefriermaterial von 67 klinisch und molekularpathologisch gut charakterisierten Neuroblastomen aller Stadien aus der Deutschen Neuroblastomstudie auf Telomeraseaktivität untersucht. Die semiquantitative Telomeraseaktivität wurde mit Ereignis-freier- und Gesamtüberlebenszeit (nach Kaplan-Meier) korreliert und mit etablierten prognostischen Markern wie N-MYC Amplifikation verglichen. Ergebnisse und Schlußfolgerungen Telomeraseaktivität konnte in 14 von 67 Neuroblastomen, darunter 3/22 Stadium 4S, 8/14 Stadium 4, 1/10 Stadium 3, 1/7 Stadium 2 und 1/14 Stadium 1, nachgewiesen werden. Im Vergleich mit den klinischen Daten fand sich eine statistisch hochsignifikante Korrelation zwischen dem Vorhandensein von Telomeraseaktivität und einer schlechten klinischen Prognose in allen Tumorstadien. In einer multivariaten Analyse nach dem Cox-Regressions Modell zeigte sich Telomeraseaktivität als unabhängiger prognostischer Parameter. Die in dieser Studie erhobenen Daten zeigen, daß die Bestimmung der Telomeraseaktivität in Neuroblastomen in Ergänzung zu bereits etablierten molekularen Markern von hoher prognostischer Bedeutung für den individuellen Patienten ist.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft / IMF-Förderung der WWU Münster

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. Christopher Poremba, Dr. Karl-Ludwig Schäfer, cand. med. Christina Scheel, PD Dr. Barbara Dockhorn-Dworniczak, Prof. Dr. Heribert Jürgens (Klinik für pädiatrische Hämatologie und Onkologie), Dr. Barbara Hero (Köln), Prof. Frank Berthold (Köln), Dr. Holger Christiansen (Marburg)

Veröffentlichungen:

Poremba, C., H. Willenbring, B. Hero, H. Christiansen, K.L. Schäfer, C. Brinkschmidt, H. Jürgens, W. Böcker, B. Dockhorn-Dworniczak: "Telomerase activity distinguishes between neuroblastomas with good and poor prognosis", Ann Oncol ,in press, 1999 (Publikationsdatum: Juni 1999)

Brinkschmidt, C., C. Poremba, H. Christiansen, R. Simon, K.L. Schäfer, H.J. Terpe, F. Lampert, W. Böcker, B. Dockhorn-Dworniczak: "Comparative genomic hybridization and telomerase activity analysis identify two biologically different groups of 4S neuroblastoma",Br J Cancer 77: 2223-2229, 1998

Blasius S, C. Brinkschmidt, C. Poremba, H.J. Terpe, H. Halm, J. Schleef, J. Ritter, K. Wörtler, W. Böcker, B. Dockhorn-Dworniczak: "Metastatic retroperitoneal paraganglioma in a 16-year-old girl. Case report, molecularpathological and cytogenetic findings", Pathol Res Pract 194: 439-444, 1998

Poremba, C., W. Böcker, H. Willenbring, K.L. Schäfer, F. Otterbach, H. Bürger, R. Diallo, B. Dockhorn-Dworniczak: "Telomerase activity in human proliferative breast lesions", Int J Oncol 12: 641-648, 1998

Dockhorn-Dworniczak, B., R. Simon, C. Brinkschmidt, C. Poremba, W. Böcker: "Krebsprävention: Molekularbiologie maligner Tumorerkrankungen", Onkologe 4: 671-681, 1998

Poremba, C., K.R. Shroyer, M. Frost, R. Diallo, F. Fogt, K.L. Schäfer, H. Bürger, A.L. Shroyer, B. Dockhorn-Dworniczak, W. Böcker: "Telomerase is a highly sensitive and specific molecular marker in fine-needle aspirates of breast lesions", J Clin Oncol, in press, 1999 (Erscheinungsdatum: Juli 1999)

Poremba, C., H. Willenbring, K.L. Schäfer, H. Jürgens, W. Böcker, B. Dockhorn-Dworniczak: "Semiquantitative detection of telomerase activity in neuroblastomas on an automated laser fluorescence sequencer", Proceedings of the American Association for Cancer Research 38: 509, 1997

Willenbring, H., C. Poremba, K.L. Schäfer, H.J. Terpe, H. Jürgens, W. Böcker, B. Dockhorn-Dworniczak: "Lack of telomerase activity in IV-S neuroblastomas, Med Pediat Oncol 29:, 337-338, 1997

Willenbring, H., C. Poremba, C. Brinkschmidt, K.L. Schäfer, H. Christiansen, H. Jürgens, W. Böcker, B. Dockhorn-Dworniczak: "Sensitiver und spezifischer Nachweis von Telomeraseaktivität in Neuroblastomen mit Hilfe eines automatischen Sequenzierapparates", Verh Dtsch Ges Pathol 81: 557, 1997

Poremba, C., K.L. Schäfer, R. Simon, F. Otterbach, H. Bürger, R. Diallo, B. Dockhorn-Dworniczak, W. Böcker: "Allelotypisierung duktaler in situ und invasiv duktaler Mammakarzinome", Verh Dtsch Ges Pathol 81: 522, 1997