Mechanismen der Invasion von Gliomzellen

Die diffuse und breitflächige Infiltration einzelner Tumorzellen in das Hirngewebe ist ein wesentlicher Grund, warum maligne Gliome, die häufigsten Hirntumoren, nicht komplett operativ entfernt werden können und weiterhin eine ungünstige Prognose besitzen. Wir untersuchen, welche Rolle bestimmte Adhäsionsmoleküle auf der Oberfläche der Gliomzellen spielen. Diese Moleküle können mit Zellen des umgebenden Hirngewebes und mit der extrazellulären Matrix interagieren und dadurch die Bewegung der Tumorzellen in das Gehirn determinieren. Dazu klonieren wir die cDNA für eine Reihe von Adhäsionsmolekülen hinter einen induzierbaren Promotor, transfizieren die DNA stabil in Gliomzellinien, untersuchen die induzierbare Expression in der Zellkultur und nach Transplantation dieser Zellen in das Gehirn von Nacktmäusen in vivo. In vitro werden verschiedene Assays zur Adhäsion, Migration und Proliferation durchgeführt, während der transplantierte Hirntumor morphologisch untersucht wird. Die regulierbare Expression von Molekülen durch die Tumorzellen erlaubt eine Aussage darüber, welche Rolle diese Moleküle bei der Infiltration des Gehirns, aber auch bei anderen biologischen Prozessen, wie Proliferation und Differenzierung, spielen.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft

Beteiligte Wissenschaftler:

N. Höss (Arzt), Prof. Dr. W. Paulus, Dipl.-Biol. S. Püttmann, Dr. V. Senner

Veröffentlichungen:

Paulus, W.: Brain extracellular matrix, adhesion molecules, and glioma invasion. In: Mikkelsen T, Bjerkvig R, Laerum OD, Rosenblum ML (eds): Brain Tumor Invasion: Biological, Clinical, and Therapeutic Considerations (Chapter 17). New York, Wiley-Liss, pp 301-322 (1998)

Paulus, W., I. Baur, A.S. Beutler, S.A. Reeves: Diffuse brain invasion of glioma cells requires ß1 integrins. Lab Invest 75: 819-826 (1996)

Senner, V., A. Sturm, I. Baur, U.H.M. Schrell, L. Distel, W. Paulus: CD24 promotes invasion of glioma cells in vivo. J Neuropathol Exp Neurol 58: 795-802 (1999)