Atherogene Dyslipidämien: Identifikation genetischer Komponenten

Teilprojektleiter: PD Dr. H. Funke, Prof. Dr. G. Assmann, Dr. S. Rust
Fachgebiet: Molekulare Medizin

Atherosklerotische Gefäßerkrankungen gehören zu den wichtigsten zu Frühinvalidität und vorzeitigem Tod führenden Erkrankungen in den westlichen Industrienationen. Zwillingsstudien und die Untersuchung von Familien Erkrankter haben eine prominente Beteiligung genetischer Faktoren an frühzeitig auftretender KHK nachgewiesen. In prospektiven epidemiologischen Untersuchungen wurden Fettstoffwechselstörungen als bedeutende Risikoindikatoren für die koronare Herzkrankheit (KHK) nachgewiesen. Wichtige Aufschlüsse für eine verbessertes Verständnis der engen Assoziation zwischen den Risikoindikatoren HDL-Mangel und Hypertriglyzeridämie und der koronaren Herzkrankheit werden von der Identifikation ursächlicher Gendefekte erwartet. Mit Hilfe einer modifizierten IBD(identity by descent)-Technik haben wir kürzlich das Gen der Familiären HDL-Defizienz (Tangierkrankheit) auf den langen Arm von Chromosom 9 (9q31) lokalisieren können. Die Identifikation des krankheitsverursachenden Gens durch ein funktionelles oder strukturelles Screening von am Tangierlocus bekannten cDNAs oder ESTs sowie die Überprüfung der Möglichkeit zu einer auf Homologie zu anderen Lipidstoffwechselgenen basierten Klonierungsstrategie sind Ziele der Arbeiten dieses Teilprojekts.

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. H. Funke, Teilprojektleiter, Prof. Dr. G. Assmann, Teilprojektleiter, Dr. R. Rust, Teilprojektleiter

Veröffentlichungen:

Funke, H., Assmann G.: The low down on lipoprotein lipase. Nature Genet 10: 6-7 (1995).

Navalesi, R., Miccoli R., Odoguardi L., Funke H., von Eckardstein A., Wiebusch H., Assmann G.: Genetically determined absence of HDL-cholesterol and coronary atherosclerosis. Lancet 346: 708-709 (1995).

Rust, S., Walter M., Funke H., von Eckardstein A., Cullen P., Kroes H.Y., Hordijk R., Geisel J., Kastelein J., Molhuizen H.O.F., Schreiner M., Mischke A., Hahmann H.W., Assmann G.: Assignment of Tangier disease to chromosome 9q31 by a graphical linkage exclusion strategy. Nature Genet 20: 96-98 (1998).