Regulation of savenger receptors in macrophages and smooth muscle cells by pravastatin
Die Transformation von Makrophagen und glatten Muskelzellen zu Schaumzellen wird als ein
Schlüsselereignis der Atherogenese angesehen. Die
Schaumzellbildung von M? in der Intima atherosklerotischer Plaques erfolgt durch eine massive Aufnahme
modifizierter Lipoproteine über sogenannte
Scavenger-Rezeptoren. Die Regulation von Scavenger-Rezeptoren spielt somit eine wichtige Rolle im Verlauf der
Atherogenese. Das vorliegende Forschungsprojekt hat
das Ziel, den Einfluß des HMG-CoA-Reduktase-Hemmers Pravastatin auf die Scavenger-Rezeptor-Expression
in vitro und in vivo aufzuklären.
Zellkulturstudien an Makrophagen und vaskulären glatten Muskelzellen zeigten, dass Pravastatin die
Expression der Scavenger-Rezeptoren SR-A und LOX-1
herunterreguliert. In vivo Untersuchungen an WHHL-Kaninchen bestätigten diese in vitro Daten. Auch hier
waren die Expressionslevel von SR-A und LOX-1 nach
Pravastin-Behandlung erniedrigt. Immunhistochemisch konnten wir außerdem nachweisen, dass beide
Scavenger-Rezeptoren auch in der Plaque nicht nur von
Makrophagen sondern auch von glatten Muskelzellen exprimiert werden. Somit weisen unsere Daten darauf hin,
dass Pravastatin über die Hemmung der Expression
von Scavenger-Rezeptoren die Lipid-Akkumulation in der atherosklerotischen Plaque hemmt. Dies könnte
einer der molekularen Mechanismen sein, die der
plaquestabilisierenden Wirkung von Statinen zugrunde liegen.
Beteiligte Wissenschaftler:
Veröffentlichungen:
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