Ludwig-Boltzmann-Institut für Zellbiologie und Immunbiologie der Haut
Prozessierung von alpha-MSH in humaner Haut
Im Laufe des vergangenen Jahres wurde vor allem die Expression der Prohormonkonvertasen, die für die
Prozessierung des Prohormons Proopiomelanocortin verantwortlich sind, untersucht. Während die
Expression dieser Proteine weitestgehend ausschließlich für die Hypophyse nachgewiesen worden
war, gelang es uns zu zeigen, dass sowohl die Porhormonkonvertase 1 und 2, als auch das
zugehörige Chaperone 7B2 in der Haut exprimiert werden. Die gefundenen Expressionsmuster
ähneln denen für das Peptidhormon a-MSH, welches vom POMC
abgeleitet ist und den Melanocortin Rezeptor 1 (MC-1R). Es zeigte sich, dass annähernd
alle Zelltypen der Haut diese Prohormonkonvertasen exprimieren und dass überdies auch bereits
pränatal eine schwache Expression dieser Proteine in menschlicher Haut stattfindet. Von besonderem
Interesse ist das Fehlen der Expression von PC2 in dermalen mikrovaskulären Endothelzellen und in
Melanomzellen. Im Fall der Melanomzellen konnte weder in Melanomzelllinien noch in Gewebsschnitten auf
Protein- oder RNA-Ebene eine Expression der PC2 detektiert werden. Da bekannt ist, dass Melanomzellen
dennoch in der Lage sind a-MSH freizusetzen, das nach bisherigen Theorien nur
durch PC2 aus POMC freigesetzt werden sollte, ist dies ein weiterer starker Hinweis auf einen alternativen
Prozessierungsmechanismus für POMC in humaner Haut. Überdies mag die Tatsache, dass die
Expression von PC2 in Melanomzellen zum Erliegen kommt auch ein gewisses diagnostisches Potenzial
besitzen. Um dies zu bestätigen müssen jedoch noch weitere Untersuchungen insbesondere an
diagnostisch problematischen Proben vorgenommen werden.
