Entstehungsmechanismen von strukturellen Chromosomenaberrationen

Strukturelle Chromosomenaberrationen (z.B. Translokationen, Inversionen) finden sich bei etwa 0,5% aller Neugeboren in balanciertem Zustand und bei etwa 0,3% in unbalanciertem Zustand. Hinzu kommen "Markerchromosomen" bei etwa 0,4% aller Neugeboren.

Ziel unserer Arbeiten ist die Erforschung der Mechanismen, die strukturellen Chromosomenaberrationen zugrundeliegen. In Kooperation mit der Arbeitsgruppe von O. Zuffardi untersuchten wir Patienten mit unbalancierten Aberrationen des kurzen Arms von Chromosom 8. Wir konnten zeigen, daß bei drei unterschiedlichen Aberrationen (del(8p), inv dup(8p), +der(8p)) immer die gleiche balancierte Inversion bei einem Elternteil vorliegt. Die zwei Inversions-Bruchpunkte liegen in Ansammlungen von Riechrezeptor-Genen (olfactory receptor gene clusters) auf dem kurzen Arm von Chromosom 8. Der Entstehungsmechanismus dieser unbalancierten Aberrationen konnte aufgeklärt werden als ungleiche meiotische Rekombination des Inversionschromosoms.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. T. Neumann, Dr. R. Exeler, Dipl.-Biol. S. Volpert, Prof. Dr. J. Horst, Prof. Dr. I. Kennerknecht, Prof. Dr. O. Zuffardi (Humangenetik, Uni Pavia, Italien)

Veröffentlichungen:

Neumann T, Exeler R, Wittwer B, Müller-Navia J, Schrörs E, Horst J, Kennerknecht I.: A small supernumarery acentric marker chromosome 8 in a 23 year old slightly dysmorphic patient without mental retardation. Cytogen Cell Genet (1999) 85: 158.

Giglio S, Broman KW, Matsumoto N, Calvari V, Gimelli G, Neumann T, Ohashi H, Voullaire L, Larizza D, Giorda R, Weber JL, Ledbetter DH, Zuffardi O.: Olfactory receptor (OR) gene clusters, genomic inversion polymorphisms and common chromosome rearrangements. Am J Hum Genet (2001) 68: 874-883.