Pathogenese entzündlicher und degenerativer Erkrankungen des peripheren Nervensystems

Autoimmune Entzündungen des peripheren Nervensystems wie das akute Guillain-Barré-Syndrom oder die chronische entzündliche entmarkende Polyneuropathie sind nicht selten und stellen wegen ihrer potentiell guten Behandelbarkeit wichtige Differentialdiagnosen neuromuskulärer Syndrome dar. Unerkannt und unbehandelt ist die Morbidität dagegen hoch. Eine kritische Rolle in der Krankheitsentstehung spielen Makrophagen, die aktiv an der Entmarkung beteiligt sind und zudem durch die Expression von Zytokinen und Wachstumsfaktoren und die Sekretion zytotoxischer Substanzen die Krankheit unterhalten. Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der funktionellen Charakterisierung von Makrophagen im peripheren Nervensystem sowohl unter diagnostischen wie pathogenetischen Gesichtspunkten. Hierzu stehen menschliches Biopsiematerial erkrankter Patienten und kontrollierte tierexperimentelle Systeme einer Entzündung und einer traumatischen Degeneration des peripheren Nerven nach Nervenverletzung zur Verfügung. Ein Schwerpunkt liegt dabei derzeit auf der Erforschung und Charakterisierung residenter Makrophagen des peripheren Nerven, die aufgrund ihrer strategischen Lage mitten im Nerven besonders geeignet für Überwachungsaufgaben und frühe zelluläre Reaktionen auf Läsionen sind. Aufgrund technischer Schwierigkeiten bislang konnten sie jedoch bislang kaum untersucht werden. Mit Hilfe von Knochenmarkchimären haben wir jetzt ein experimentelles System etabliert, das deren Abgrenzung zu hämatogenen Makrophagen und damit erstmals die In-vivo-Charakterisierung residenter endoneuraler Makrophagen nach Läsionen erlaubt.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft, Programm Innovative Medizinische Forschung der Medizinischen Fakultät der Universität Münster

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. R. Kiefer (Projektleiter), Dr. M. Müller, Dr. C. Oehm, Dr. W. F. Hickey (Dartmouth Medical School, Hanover, USA), Dr. F. Dangond (Harvard Medical School, Boston, USA), Dr. D.A. Hafler (Harvard Medical School, Boston, USA)

Veröffentlichungen:

Naumann, M., R. Kiefer, K.V. Toyka, C. Sommer, P. Seibel, H. Reichmann: Mitochondrial dysfunction with MERFF point-mutation in nerve and muscle tissue of a patient with multiple symmetric lipomatosis. Muscle Nerve 1997, 20:833-839.

Kiefer, R., B.C. Kieseier, W. Brück, H.-P. Hartung, K.V. Toyka: Macrophage differentiation antigens in acute and chronic autoimmune polyneuropathies. Brain 1998, 121:469-479.

Kiefer, R., E.B. Ringelstein: Myasthene Krise und Intensivtherapie der Myasthenia gravis. Z. Herz-, Thorax-, Gefäßchir. 1998, 12:276-281.