Untersuchungen zur Wechselwirkung zwischen B-Zell Tumoren und tumorspezifischen T-Zellen: Analyse der zellulären Mechanismen tumorspezifischer Immunsuppression; Entwicklung von Strategien zur immunologischen Intervention

B-Zell Tumoren scheinen über ein einheitliches immunmodulatorisches Potential zu verfügen, welches ihnen ermöglicht, tumorspezifische Immunantworten zu unterlaufen. Das Ausbleiben protektiver T-Zell Antworten gegen die Tumorzellen, und eventuell auch die Induktion einer tumorspezifischen Toleranz im Verlauf des Tumorwachstums, scheint auf einer selektiven Inhibition spezifischer CD4- und CD8-positiver Th1- und TC1-Zellen zu beruhen. Entscheidend für die immunmodulatorische Wirkung ist dabei wahrscheinlich das von den Tumorzellen produzierte IL-10, oder IL-10 in Verbindung mit TGF-b. Im Rahmen des geplanten Forschungsvorhabens sollen in einem tierexperimentellen System, auf der Basis genetisch veränderter B-Zell Tumoren und evtl. später, auf der Basis TcR-transgener Mäuse, weitergehende Untersuchungen zur Interaktion von B-Zell Tumoren mit dem Immunsystem vorgenommen werden. Insbesondere soll dabei die pathogenetische Rolle der immunmodulatorischen Zytokine IL-10 und TGF-b, sowie das Schicksal tumorspezifischer T-Zellen während der Progression von B-Zell Tumoren aufgeklärt werden. Die geplanten Experimente dienen in erster Linie der Aufklärung mechanistischer und regulatorischer Fragen im Zusammenhang mit der Interaktion zwischen B-Zell Tumoren und tumorspezifischen T-Zellen. Eine genaue Übersicht über die Rolle immunmodulatorischer Zytokine und das Schicksal tumorspezifischer T-Zellen während der Progression von B-Zell Tumoren ist in jedem Fall die notwendige Basis für die Entwicklung immunologischer Interventionsstrategien.

Drittmittelgeber:

Wilhelm Sander-Stiftung

Beteiligte Wissenschaftler:

Dipl.-Biol. S. Bexten, Dipl.-Biol. C. Helmig, Prof. Dr. E. Kölsch (Leiter), Dr. H.-G. Pauels, Dr. C. Specht

Veröffentlichungen:

Becker, C., E. Kölsch, H.-G. Pauels: CD8⁺ tumor-specific Tc cells primed in vivo or in vitro against the BALB/c plasmacytoma ADJ-PC-5 use the same TcR Vbfamilies but display distinct TC1 or TC2 characteristics. Immunobiology, 197, 16-30, 1997

Specht, C., H.-G. Pauels, C. Becker, E. Kölsch: Differential activation of CD8⁺ tumor-specific Tc1 und Tc2 cells by an IL-10 murine plasmacytoma. Development Immunology, 6, 331-342, 1998