Struktur, Biosynthese, Transportinteraktionen, Endocytose und intralysosomaler Abbau von Proteoglycanen

Forschungsschwerpunkt sind Untersuchungen zu Struktur, Biosynthese, Transport, Interaktionen, Endocytose und intralysosomalem Abbau von Proteoglycanen. Ausgehend von der Erforschung lysosomaler Speicherkrankheiten, die zur Aufklärung der Ätiologie von vier unterschiedlichen Untertypen des Sanfilippo-Syndroms führten, wurde die Frage der Rezeptor-vermittelten Endocytose von Proteoglycanen bearbeitet. Als Gegenpart zu den Studien über Endozytose und Abbau werden Forschungen über Expression, intrazellulären Transport und posttranslationale Modifikation von Proteoglycanen durchgeführt. Wir haben eine Reihe neuer Proteoglycane entdeckt und den ersten Defekt beim Menschen in der Glycosaminoglycanbiosynthese beschrieben. Weitere Forschungsschwerpunkte betreffen die Aufklärung funktioneller Domänen von Core-Proteinen und Glycosaminoglycanketten und ihre Interaktionen mit Cytokinen. Eine Reihe von Proteoglycanen sind nicht nur als Bestandteil der extrazellulären Matrix, sondern auch als Signalmoleküle von Relevanz. Hierbei beschäftigen wir uns mit der Signalfunktion von Proteoglycanen während Angiogenese und Apoptose. Ein weiteres Forschungsvorhaben beschäftigt sich mit Transkriptionsfaktoren, die für den Phänotyp glatter Muskelzellen verantwortlich sind.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Hans Kresse, PD Dr. Elke Schönherr, PD Dr. Heinz Hausser, Dr. Liliana Schaefer, Prof. Dr. Peter Bruckner, Dr. Larry W. Fisher (USA), Prof. Dr. M. Schaefer, Prof. Dr. H.W. Müller, Prof. Dr. Enrique Brandan, Chile, Prof. Dr. Robenek, Prof. Dr. Rauterberg, Prof. Dr. Domschke

Veröffentlichungen:

Lügering, N., E. Schönherr, R. Stoll, H. Kresse, W. Domschke: Differences in decorin and biglycan expression in patients with gastric ulcer healing, Scand. J. Gastroenterol. 1997

Blumberg, P., R. Brenner, S. Budny, H. Kresse: Increased turnover of small proteoglycans synthesized by human osteoblasts during cultivation with ascorbate and ß-glycerophosphate, Calcif. Tissue Int. 1997

Kappler, J., U. Junghans, A. Koops, C. Stichel, H.-J. Hausser, H. Kresse, H.W. Müller: Chondroitin/dermatan sulfate promotes the survival of neurons from rat embryonic neocortex, Eur. J. Neurosci. 1997

Götz, W., S. Barnert, R. Bertagnoli, N. Miosge, G. Fischer, H. Kresse, R. Herken: Immunohistochemical localization of the small proteoglycans decorin and biglycan in human adult and fetal intervertebral discs, Cell Tissue Res. 1997

Ehnis, T., W. Dieterich, M. Bauer, H. Kresse, D. Schuppan: Localization of a binding site for the proteoglycan decorin on collagen XIV (undulin), J. Biol. Chem. 1997

Kresse, H., C. Liszio, E. Schönherr, L.W. Fisher: Critical role of glutamate in a central leucine-rich repeat of decorin for interaction with type I collagen, J. Biol. Chem. 1997

Högemann, B., G. Edel, K. Schwarz, R. Krech, H. Kresse: Expression of biglycan, decorin, and proteoglycan-100/CSF-1 in normal and fibrotic liver, Pathol. Res. Pract. 1997

Schönherr, E., M. Broszat, P. Bruckner, H. Kresse: Decorin core protein fragment Leu155-Val260 interacts with TGF-ß but does not bind type I collagen, Arch. Biochem. Biophys. 1998

Hausser, H., E. Schönherr, M. Müller, C. Liszio, L.W. Fisher, H. Kresse: Receptor-mediated endocytosis of decorin: Involvement of leucine-rich repeat structures, Arch. Biochem. Biophys. 1998

Kappler, J., C.C. Stichel, M. Gleichmann, C. Gillen, U. Junghans, H. Kresse, H.W. Müller: Developmental regulation of decorin expression in postnatal rat brain, Brain Res. 1998

Kiehl, P., D. Metze, H. Kresse, S. Reimann, D. Kraft, A. Kapp: Decreased activity of acid a-glucosidase in a patient with persistent periocular swelling after infusions of hydroxyethyl starch. British J. Dermatol. 1998

Hausser, H., E. Schönherr, M. Müller, C. Liszio, Z. Bin, L.W. Fisher, H. Kresse: Receptor-mediated endocytosis of decorin: Involvement of leucine-rich repeat structures. Arch. Biochem. Biophys. 1998

Schaefer, L., H. Hausser, M. Altenburger, J. Ugorcakova, C. August, L.W. Fisher, R.M. Schaefer, H. Kresse: Expression and immunolocalization of small proteoglycans and their endocytosis receptor in normal rat renal cortex and in experimental models of kidney disease, Kidney Int. 1998