Regulation der Keimdrüsenfunktion des Mannes

In diesem Schwerpunkt wurden die endokrine Steuerung der Hodenfunktion durch das Hypopysen-Hypothalamus-System, die parakrine/autokrine Regulation der Keimzellproduktion (lokale testikuläre Faktoren und Interaktionen) und die Bedeutung von Hormonrezeptoren sowie von keimzellspezifischen Genen untersucht. Die Gonadotropine des Java-Affen wurden kloniert und neue Polymorphismen entdeckt. Die Untersuchungen erfolgten an etablierten Tiermodellen (Maus, Hamster, Ratte, Affe) und an Humangewebe. Aus Rattenhoden konnte ein Zellzyklusfaktor isoliert werden, der überraschenderweise in nicht teilungsaktiven Keimzellen exprimiert wird. An isolierten Samenkanälchen wurde eine Antisense-Oligonukleotid-Technik aufgebaut. Für Primaten wurde erstmals die hormonelle Steuerung eines testikulären Chaperons beschrieben (Für diese Arbeit wurde der 2. Hamilton-Thorn-Research-Price 1998 verliehen). Das CREM-Gen ist bei Mäusen für die Differenzierung der Samenzellen notwendig. Es konnte erstmals gezeigt werden, dass das CREM-Gen bei Patienten mit spezifischen Reifungsdefekten der haploiden Keimzellen nicht exprimiert wird. Quantitative Untersuchungen an CREM-defizienten Mäusen zeigten eine erhöhte Apoptoserate in den Keimzellen. Für die Isolation und Aufreinigung von Stammzellen und Spermatogonien aus dem Nager- und Primatenhoden wurden erste Ansätze etabliert. Bei Primaten gelang erstmals die Transplantation von Keimzellen. Es konnte nachgewiesen werden, dass die Zellverluste im Keimepithel bei hormondefizienten Affen durch den Verlust eines spezifischen Spermatogonientyps verursacht werden. Um FSH-abhängige Gene identifizieren zu können, wird am Aufbau eines DNA-Arrays gearbeitet.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dipl.-Biol. R. Behr, Dr. M.B. Brinkworth, Priv.-Doz. Dr. J. Gromoll, Priv.-Doz. Dr. A. Lerchl, Prof. Dr. E. Nieschlag (Leiter), Dipl.-Biol. M. Niehaus, Dipl.-Biol. V. Nordhoff, Dr. G. Rosiepen, Dr. S. Schlatt, Dipl.-Biol. A. Schmidt, Prof. Dr. M. Simoni, Dipl.-Pharm. K. Strothmann, Prof. Dr. G.F. Weinbauer, Dipl.-Biol. J. Wessels

Veröffentlichungen:

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