Charakterisierung von PSA positiven epithelialen Zellen und Zellclustern aus dem peripheren Blut von Prostatakarzinompatienten mittels kurzer repetitiver polymorpher DNA-Sequenzen

Ziel dieser Arbeit ist es, PSA positive epitheliale Zellen aus peripherem Patientenblut über den Nachweis genomischer Alterationen zu charakterisieren. Das gesamte Genom der Zellen wird dabei zum einen unabhängig von spezifischen Genloci mit Hilfe der inter-(simple sequence repeat) PCR (SSR-PCR) an Genregionen zwischen benachbarten, inversen, repetitiven Sequenzen untersucht. Mit dieser Methode können Alterationen in bisher nicht bekannten Genen erfaßt werden. Zum anderen wird ein analytisches Verfahren der indirekten Detektion von Alterationen definierter Genorte, die Multiplex-Mikrosatelliten-PCR, für polymorphe Regionen mit den chromosomalen Lokationen 8p, 16q, 17p und 17q eingesetzt. Identifizierte genomische Alterationen der Zellen werden mit dem Alterationsprofil des Primärtumors verglichen und sowohl den klinischen Stadien als auch den klinischen Verläufen der Patienten zugeordnet. Die gewonnen Daten können Ansatzpunkte für ein Verfahren liefern, das für die Diagnostik oder Abschätzung der Prognose eines Prostatakarzinoms im klinischen Labor einsetzbar ist.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. rer. nat. Burkhard Brandt, Dr. med. Axel Semjonow, Dr. rer. nat. Hartmut Schmidt, Prof. Dr. med. Lothar Hertle

Veröffentlichungen:

Brandt, B., C. Griwatz, O. Brinkmann, K.S. Zänker: Circulating PSA/CD14-double-positive cells - a biomarker indicating low risk for hematogeneous metastasis of prostate cancer. J. Natl. Cancer Inst. 89, 174, 1997.

Junker, R., B. Brandt, C. Zechel, G. Assmann: Comparison of prostate-specific antigen (PSA) measured by four combinations of free and total PSA assays. Clin. Chem., 43, 1588-1594, 1997. Mit Editorial von R.A. Moore, Free PSA as a percentage of total: where do we go from here?

Junker, R., B. Brandt, A. Semjonow, G. Assmann: Clinical application of ultrasensitive prostate specific antigen assays, Response. J. Natl. Cancer Inst., 89, 1078, 1997.

Schäfer, U., O. Micke, G. Hampel, B. Brandt, A. Bovenschulte, A. Semjonow, N. Willich: The use of prostate-specific antigen (PSA) for the monitoring of radiation therapy in prostate cancer. Anticancer Res. 17, 2983-2986, 1997.