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Teilprojekt A06

Bildgebung von Sphingolipidrezeptoren bei kardiovaskulären Erkrankungen

Teilprojektleiter: Bodo Levkau, Michael Schäfers, Günter Haufe
Projektlaufzeit: 07/2009–06/2017

Projekt

Sphingosin-1-Phosphat (S1P) spielt eine wichtige Rolle bei kardiovaskulären, immuno­logi­schen und neurologischen Erkrankungen. Wir haben eine neue Klasse von S1P Analoga mit starken immunsuppressiven Eigenschaften synthetisiert und patentiert. Wir konnten zeigen, dass deren ω-fluorinierten Derivate in vivo biologisch aktiv sind, was sie zu aussichtsreichen Kandi­daten für PET-Bildgebung macht. In der nächsten Förderperiode werden wir 18F-, Fluo­res­zenz- und doppelt markierte Proben synthetisieren und PET- und FRI-Bildgebung von S1P1 und S1P3 Rezeptoren in Mausmodellen kardiovaskulärer Erkrankungen durchführen.

2016

Hermann S, Kuhlmann MT, Starsichova A, Eligehausen S, Schafers K, Stypmann J, Tiemann K, Levkau B, Schafers M. Imaging Reveals the Connection Between Spontaneous Coronary Plaque Ruptures, Atherothrombosis, and Myocardial Infarctions in HypoE/SRBI-/- Mice. J Nucl Med 2016;57: 1420-1427. Abstract
Keul P, van Borren MMGJ, Ghanem A, Muller FU, Baartscheer A, Verkerk AO, Stumpel F, Schulte JS, Hamdani N, Linke WA, van Loenen P, Matus M, Schmitz W, Stypmann J, Tiemann K, Ravesloot J-H, Alewijnse AE, Hermann S, Spijkers LJA, Hiller K-H, Herr D, Heusch G, Schafers M, Peters SLM, Chun J, Levkau B. Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1 Regulates Cardiac Function by Modulating Ca2+ Sensitivity and Na+/H+ Exchange and Mediates Protection by Ischemic Preconditioning. J Am Heart Assoc 2016;5: e003393. Abstract

2015

Nussbaum C, Bannenberg S, Keul P, Graler MH, Goncalves-de-Albuquerque CF, Korhonen H, von Wnuck Lipinski K, Heusch G, de Castro Faria Neto HC, Rohwedder I, Gothert JR, Prasad VP, Haufe G, Lange-Sperandio B, Offermanns S, Sperandio M, Levkau B. Sphingosine-1-phosphate receptor 3 promotes leukocyte rolling by mobilizing endothelial P-selectin. Nat Commun 2015;6: 6416. Abstract
Sattler K, Graler M, Keul P, Weske S, Reimann C-M, Jindrova H, Kleinbongard P, Sabbadini R, Brocker-Preuss M, Erbel R, Heusch G, Levkau B. Defects of High-Density Lipoproteins in Coronary Artery Disease Caused by Low Sphingosine-1-Phosphate Content: Correction by Sphingosine-1-Phosphate-Loading. J Am Coll Cardiol 2015;66: 1470-1485. Abstract
Schilson SS, Keul P, Shaikh RS, Schafers M, Levkau B, Haufe G. Synthesis of new ligands for targeting the S1P1 receptor. Bioorg Med Chem 2015;23: 1011-1026. Abstract
Shaikh RS, Keul P, Schäfers M, Levkau B, Haufe G. New fluorinated agonists for targeting the sphingosin-1-phosphate receptor 1 (S1P1). Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2015;25: 5048-5051. Abstract
Shaikh RS, Schilson SS, Wagner S, Hermann S, Keul P, Levkau B, Schafers M, Haufe G. Synthesis and evaluation of fluorinated fingolimod (FTY720) analogues for sphingosine-1-phosphate receptor molecular imaging by positron emission tomography. J Med Chem 2015;58: 3471-3484. Abstract

2014

Prasad VP, Wagner S, Keul P, Hermann S, Levkau B, Schafers M, Haufe G. Synthesis of fluorinated analogues of sphingosine-1-phosphate antagonists as potential radiotracers for molecular imaging using positron emission tomography. Bioorg Med Chem 2014;22: 5168-5181. Abstract

Team

Teilprojektleiter

Bodo Levkau

Univ.-Prof. Dr. med. Bodo Levkau
European Institute for Molecular Imaging (EIMI)
Tel.: +49 251 83-49300
bodo.levkau@uni-due.de

Michael Schäfers

Univ.-Prof. Dr. med. Michael Schäfers
Klinik für Nuklearmedizin
European Institute for Molecular Imaging (EIMI)
Tel.: +49 251 83-49300
schafmi@uni-muenster.de

Günter Haufe

Univ.-Prof. Dr. rer. nat. Günter Haufe
Organisch-Chemisches Institut
Tel.: +49 251 83-33281
haufe@uni-muenster.de

Wissenschaftliche Mitarbeiter

Hella Berlemann

Dipl.-Chem. Hella Berlemann
Organisch-Chemisches Institut
Tel.: +49 251 83-33249

Karin von Wnuck Lipinski

Dr. rer. nat. Karin von Wnuck Lipinski
Universität Duisburg-Essen

Nicht-wissenschaftliche Mitarbeiter

Christine Bätza

Christine Bätza
European Institute for Molecular Imaging (EIMI)
Medizinisch-technische Assistentin
Tel.: +49 251 83-49306


Kontakt

Univ.-Prof. Dr. med. Michael Schäfers
Tel.: +49 251 83-49300
schafmi@uni-muenster.de

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