Westfälische Wilhelms-Universität
Münster

Jahresbericht der Universität 1997

DFG-Forschergruppe
"Der männliche Gamet: Produktion, Reifung, Funktion"
am Institut für Reproduktionsmedizin

Am Institut für Reproduktionsmedizin der WWU und am Institut für Hormon- und Fertilitätsforschung der Universität Hamburg wurde 1995 eine Konfokale DFG-Forschergruppe „Der männliche Gamet: Produktion, Reifung, Funktion" für einen Zeitraum von vorerst 3 Jahren eingerichtet. Das gemeinsame Ziel der Konfokalen Forschergruppe ist die Erforschung eines Kerngebietes der Reproduktion: Die Entstehung und Funktion der Gameten bis zur Fertilisierung der Eizelle. Vorrangiges Ziel der Forschungsaktivitäten sind die Verbesserung der Diagnose und Behandlung von Fertilitätsstörungen beim Mann und sowie die Entwicklung einer praktikablen Methode der Kontrazeption des Mannes. Von den 8 gemeinsamen Teilprojekten wurden am Institut für Reproduktionsmedizin 5 Teilprojekte mit ca. 650.000 DM an Sachmitteln und sowie 3˝ Wissenschaftliche Mitarbeiter, 2 Technische Mitarbeiter, 1 Wissenschaftliche Hilfskraft und 1 Arzthelferin gefördert. Nach Prüfung und Begutachtung durch eine internationale Gutachterkommission wurde 1997 die Verlängerung der Förderung der Forschergruppe für weitere 3 Jahre genehmigt. Die großzügige Förderung der Forschungsaktivitäten am Institut für Reproduktionsmedizin durch die DFG bleibt somit bestehen und unterstreicht weiterhin die Bedeutung und Notwendigkeit gemeinsamer Forschung von Naturwissenschaftlern und Medizinern auf dem Gebiet der Fortpflanzungsmedizin.

Die Forschergruppe bearbeitet am Institut für Reproduktionsmedizin folgende Fragestellungen:

• Keimzellspezifische Gene im Primatenhoden
• Transgene Tiermodelle zur Untersuchung der Hodenfunktion und Fertilität
• Spermienreifung im Nebenhoden
• Beurteilung des männlichen Fertilitätspotentials
• Interaktion zwischen männlichen und weiblichen Fortpflanzungsfunktionen
• Männliche Kontrazeption

Aus den zahlreichen Ergebnissen der Forschungsaktivitäten seien folgende Resultate besonders erwähnt:

Durch die Anwendung neuer stereologischer und flowzytometrischer Analysemethoden konnte im Tiermodell nicht-humaner Primat erstmals gezeigt werden, daß - entgegen der vorherrschenden Meinung - während der Reifeteilung im Hoden keine Keimzellen verlorengehen.

Mutationsanalysen der Rezeptoren für gonadotrope Hormone erbrachten Hinweise auf Polymorphismen. Erstmals konnte eine Mutation des LH-Rezeptors mit aktivierender Funktion im ersten Exon nachgewiesen werden, die für die verfrühte Pubertät des betroffenen Jungen verantwortlich ist.

Es konnte erstmals nachgewiesen werden, daß die Serumspiegel des Leptins durch das männliche Geschlechtshormon Testosteron reguliert werden. Leptin ist ein neuentdecktes Hormon, das die Fettverteilung im Körper steuert.

Um die Wirksamkeit hormoneller Ansätze der Fertilitätskontrolle beim Mann zu verbessern, wurden Kombinationsbehandlungen mit Androgenen und Gestagenen ausgetestet.

Im transgenen Tiermodell wurde ein Transkriptionsfaktor (CREM) identifiziert, der für die Reifung der haploiden Keimzellen essentiell ist. Dieser Faktor wird auch beim Mann spezifisch in den haploiden Keimzellen exprimiert. Es konnte ferner gezeigt werden, daß bei Patienten mit Reifungsstörungen der haploiden Keimzellen die CREM-Expression fehlt oder deutlich vermindert ist.

Im Nebenhoden konnte ein neues Protein identifiziert werden, das mit großer Wahrscheinlichkeit für die Befruchtungsfähigkeit der Samenfäden entscheidend ist.

Analyse des ICSI-Patientenkollektivs zeigte, daß die konventionellen männlichen Parameter kaum prognostischen Wert für den Erfolg der ICSI-Therapie besitzen und sich die Durchführung dieser Therapie auch bei Existenz von nur ganz wenigen Spermien zur Erlangung einer Vaterschaft lohnt.

Die Aktivitäten der Forschergruppe finden nationale und internationale Anerkennung. Im Berichtsjahr 1997 entstanden 80 Veröffentlichungen und 60 Vorträge, zu denen Mitarbeiter des Instituts überwiegend eingeladen wurden. Das von den Mitarbeitern der Forschergruppe verfaßte deutsche Standardwerk und Lehrbuch über die reproduktive Gesundheit des Mannes („Andrologie") wurde zusätzlich in englischer Sprache aufgelegt: „Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction".