Biologie und Pathogenese humaner Herpesvirusinfektionen
Molekulare Mechanismen der Ausbreitung von Herpes simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) zwischen Epithelzellen
und sensorischen Nervenendigungen
Während eines einjährigen Aufenthaltes als Gastwissenschaftler in der Arbeitsgruppe von G. Elliott,
MCRI, Oxted, UK, wurde die Rolle von VP22 (UL49) näher charakterisiert. VP22 ist eine Hauptkomponente
des viralen Teguments und am Virus-Assembly beteiligt. Die Erzeugung und Analyse eine
VP22-Deletionsmutante, bei der VP22 durch EGFP ersetzt wurde, zeigte keine signifikanten Unterschiede
bezüglich Assembly und Ausbreitung in permanenten Zellkulturen. Somit scheint VP22 nicht essentiell
für Assembly und Ausbreitung in permanenten Zellkulturen zu sein. Infektion der epithelialen Zell-Linie
MDBK (Madin-Darby Bovine Kidney) führte dagegen zu einer verminderten Virusreplikation.
Untersuchungen zur Funktion von VP22 beim Virus-Assembly ergaben interessanterweise, dass VP22
vermutlich eine Rolle bei der Inkorporation der immediate-early Proteine ICP0 und ICP4 in Virionen spielt.
Weiter wurden C- und N-terminale VP22-Verkürzungsmutanten hergestellt und spezifische Regionen
innerhalb des Proteins identifiziert, die für eine korrekte intrazelluläre Lokalisation sowie Interaktion
mit dem viralen Tegumentprotein VP16 verantwortlich sind und den effizienten Einbau von VP22 in Virionen
erlauben.
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