Biologie und Pathogenese von Staphylokokken-Infektionen
Molekulare Charakterisierung adhäsiver Interaktionen zwischen Staphylokokken und Candida
Die opportunistischen Pathogene aus den Gattungen Staphylococcus und Candida werden
sowohl kokolonisierend als auch koinfizierend beobachtet und stellen als Verursacher von Haut- und
Weichteilinfektionen bis hin zu schwersten Organinfektionen ein besonderes medizinisches Problem dar (siehe
auch Bericht C "Invasive Mykosen"). Dabei werden die komplexen Interaktionen zwischen Staphylokokken und
Candida vermutlich über extrazelluläre Matrix- und Plasmaproteine, wie Fibrinogen und
Fibronektin, sowie durch direkte Interaktion zwischen Staphylokokken-Oberflächenproteinen und
Candida-Rezeptoren vermittelt. Das Ziel unseres Projektes ist, die adhäsiven Interaktionen, die zur
Kokolonisierung bzw. Koinfektion von Staphylokokken und Candida führen, auf molekularer Ebene
aufzuklären. Mit Hilfe der “phage display“ Technik sollen spezifisch an Candida
adhärierende Oberflächenproteine von S. aureus bzw. S. epidermidis identifiziert und
die entsprechenden Gene kloniert werden. Die Genprodukte sollen dann aufgereinigt werden, um die
adhäsiven Interaktionen mittels Western-Liganden Assays in vitro bzw. unter Verwendung der
biomolekularen Interaktionsanalytik (BIA) in “real-time“ studieren zu können. Nach
Konstruktion von “knockout“ Mutanten, in denen die jeweiligen, identifizierten
Staphylokokken-Gene inaktiviert sind, soll die Beteiligung der entsprechenden Genprodukte an der
Adhäsion an Candida funktionell im Zellsystem analysiert werden. Im weiteren Verlauf des
Projektes sollen die Regulations-mechanismen der an der Interaktion mit Candida beteiligten
Staphylokokken-Gene aufgeklärt werden sowie die beteiligten Candida-Rezeptoren identifiziert
werden. Durch die Identifizierung und Charakterisierung der adhäsiven Interaktionen zwischen
Staphylokokken und Candida erhoffen wir uns, neue Möglichkeiten zur Therapie und Prophylaxe
dieser Koinfektionen aufzeigen zu können.
