Fachbereich 12 - Chemie und Pharmazie
Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie
Medizinische Chemie

Aminsubstituierte Morphan-Analoga aus alpha-D-Glucose

Cyclohexan-Derivate mit trans-angeordneter Amido- und Aminogruppe gehören zu den potentesten derzeit bekannten kappa-Rezeptoragonisten. Für die kappa-Rezeptoraffinität dieser Verbindungen ist der Abstand der beiden funktionellen Gruppen Carbonsäureamid - tertiäres Amin besonders wichtig.In diesem Projekt werden die beiden essentiellen funktionellen Gruppen in ein bicyclisches Ringsystem eingebaut, das sich vom Morphan (Partialstruktur von Morphin) ableitet. Ihr Abstand lässt sich nun durch Variation der Position und Stereochemie exakt einstellen. Die erste Serie dieser Morphan-Analoga wurde mit alpha-D-Glucose als Ausgangsverbindung hergestellt. In den Rezeptorbindungsstudien zeigte sich überraschenderweise, dass die Affinität zu µ-Opioid-Rezeptoren höher ist als zu kappa-Opioid-Rezeptoren.

Drittmittelgeber:

Fonds der Chemischen Industrie

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. B. Wünsch (Leiter), Dr. B. Streicher, Dr. G. Höfner

Veröffentlichungen:

Streicher, B., B. Wünsch: Synthesis of Enantiomerically Pure Morphan Analogues from alpha-D-Glucose. Eur. J. Org. Chem. 115-120, 2001.

Höfner, G., B. Streicher, B. Wünsch: Synthesis and opioid-receptor bindung of novel amino substituted morphan analogues. Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 334, 284-290, 2001.