Fachbereich 12 - Chemie und Pharmazie
Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie
Analytik

Antipsoriatische Anthracenone mit modulierten Redoxeigenschaften

Die klassische Behandlung der Psoriasis mit dem Anthracenonderivat Anthralin ist mit starken Nebenwirkungen verbunden. Aufgrund der Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies beeinflussen Anthracenone verschiedene biologische Targetmoleküle und zelluläre Stoffwechselvorgänge. Dieser oxidative Stress trägt zwar zur antipsoriatischen Wirksamkeit bei, Sauerstoffradikale fungieren aber auch als Entzündungsmediatoren und induzieren proinflammatorische Effekte auf der Haut, die oft zum limitierenden Faktor der Anthralin-Therapie werden. Die Entwicklung eines antipsoriatisch wirksamen Anthracenons, das keine Entzündung der gesunden Haut verursacht und nicht zu stark färbenden Polymeren abgebaut wird, würde die Psoriasistherapie deutlich verbessern und einen wesentlichen Fortschritt in bezug auf Struktur-Wirkungsbeziehungen dieser Substanzklasse bedeuten. Auf Basis einer kontrollierten Sauerstoffradikalbildung werden neue Anthracenone konzipiert, charakterisiert durch partielle Blockade der dafür kritischen C-10-Position, Inkorporation antioxidativer Strukturelemente oder eisenchelatisierender Funktionen. Über diese Modulation der Redoxeigenschaften soll eine Trennung der antipsoriatischen und der proinflammatorischen Eigenschaften erreicht werden und der Weg zur Entwicklung optimaler Verbindungen geebnet werden. Die Arbeiten umfassen Synthese, biologische Prüfung und Struktur-Wirkungsbeziehungen von 9(10H)-Anthracenonen sowie Untersuchungen zum Wirkmechanismus.

Drittmittelgeber:

Pharmazeutische Industrie

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. H.-S. Huang (National Defense Medical Center, Taipei/Taiwan), U. Kratz, Prof. Dr. K. Müller (Leiter), Dr. H. Prinz, F. Tenbieg

Veröffentlichungen:

Müller, K., H. Reindl, K. Breu: Heterocyclic substituted anthralin derivatives as inhibitors of HaCaT keratinocyte growth and inducers of differentiation, Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 47-50, 2001.

Müller, K., H. Reindl: Cornified envelope formation by anthralin, simple analogues and related anthracenones, Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 334, 86-92, 2001.

Müller, K., H. Reindl, K. Breu: Antipsoriatic anthrones with modulated redox properties. 5. Potent inhibition of human keratinocyte growth, induction of keratinocyte differentiation, and reduced membrane damage by novel 10-arylacetyl-1,8-dihydroxy-9(10H)-anthracenones, J. Med. Chem. 44, 814-821, 2001.

Müller, K., K. Breu, H. Reindl: 10-Phenylbutyryl-substituted anthracenones as inhibitors of keratinocyte growth and LTB4 biosynthesis, Eur. J. Med. Chem. 86, 179-184, 2001.