Fachbereich 12 - Chemie und Pharmazie
Institut für Biochemie
Prof. Dr. K.-H. Klempnauer

Regulation der Genexpression in hämatopoietischen Zellen

Die Regulation der Genexpression eukaryontischer Zellen erfolgt im wesentlichen durch eine Klasse von Proteinen (Transkriptionsfaktoren) die aufgrund ihrer direkten Interaktion mit dem Genom der Zelle einen unmittelbaren Einfluß auf das genetische Programm der Zelle ausüben. Neben ihrer grundsätzlichen Bedeutung für biologische Prozesse besitzen diese Faktoren auch medizinische Relevanz, denn es hat sich gezeigt, daß viele Erkrankungen (insbesondere Tumorerkrankungen) auf Veränderungen und Defekten einzelner Mitglieder dieser Proteinfamilie beruhen. Ziel unserer Arbeiten ist es, die Mechanismen der Steuerung der Genexpression und der Kontrolle der Zellproliferation im System der Blutzellen auf molekularer Ebene zu untersuchen. Wir benutzen ein breites Spektrum von molekularbiologischen, zellbiologischen und biochemischen Methoden um die Funktion ausgewählter Transkriptionsfaktoren zu untersuchen. Einen Schwerpunkt unserer Arbeit stellt dabei die Familie der sogenannten Myb Transkriptionsfaktoren dar, einer Proteinfamilie, die für die Entwicklung aller Blutzelltypen essentiell ist. Wir haben zeigen können, daß die Funktion der Mitglieder dieser Proteine durch zellzyklus-abhängige Phosphorylierungen reguliert wird, ein Befund, der die unmittelbare Bedeutung der Myb Proteine bei der Proliferation hämatopoietischer Zellen unterstreicht. Daneben haben wir in den letzten Jahren wichtige Fortschritte bei der Identifikation und Charakterisierung von zellulären Interaktionspartnern der Myb Proteine gemacht.

Drittmittelgeber:

DFG, BMBF, Deutsche Krebshilfe, FCI

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. K.-H. Klempnauer (Leiter), M. Carr (Leicester), Dr. S. Ferrari (Basel), Dr. S. Horstmann, Dr. U. Schlichter, Dr. C. Schwartz, Dipl.-Chem. H. Appl, Dipl.-Chem. D. Braas, Dipl.-Biol. D. Kattmann, Dipl.-Chem. T. Bartusel, Dipl.-Biochem. J. Kintscher, Dipl.-Chem. J. Miethe, Dipl.-Chem. N. Schikorra, Dipl.-Chem. K. Beck, Dipl.-Biol. M. Böhm, Dipl.-Biochem. O. Tchaika, Dipl.-Chem. K. Sawicka, Dipl.-Chem. S. Schubert.

Veröffentlichungen:

U. Schlichter, O. Burk, S. Worpenberg and K.-H. Klempnauer. 2001. The chicken Pdcd4 gene is regulated by v-Myb. Oncogene, 20, 231-239.

U. Schlichter, D. Kattmann, H. Appl, J. Miethe, A. Brehmer-Fastnacht and K.-H. Klempnauer. 2001. Identification of the myb-inducible promoter of the chicken Pdcd4 gene. Biochim. Biophys. Acta 1520, 99-104,

J. Miethe, Cl. Schwartz, K. Wottrich, D. Wenning and K.-H. Klempnauer. 2001. Crosstalk between Myc and activating transcription factor 2 (ATF2): Myc prolongs the half-life and induces phosphorylation of ATF2. Oncogene, 20, 8116-8124.

H. Appl and K.-H. Klempnauer. 2002. Targeted disruption of c-myb in the chicken pre B-cell line DT40. Oncogene, 21, 3076-3081.

D. Kattmann, and K.-H. Klempnauer. 2002. Identification and characterization of the myb-inducible promoter of the chicken adenosine receptor 2B gene. Oncogene, 21, 4663-4672.

D. Braas, D. Kattmann, J. Miethe and K.-H. Klempnauer 2002. Analysis of Dnase I-hypersensitive sites in the chromatin of the chicken adenosine receptor 2B gene reveals multiple cell-type specific cis-regulatory elements. Gene, 303, 157-164.