Untersuchungen zur Apoptose und Zytoprotektion von
Mesangialzellen und Monozyten

Die Ca²⁺-Signal-abhängige Regulation der Apoptose und Proliferation von kultivierten Mesangialzellen wurde mit Hilfe der Modellsubstanz Thapsigargin (TG), einem Hemmstoff der endoplasmatischen Ca-Mg ATPase, welcher freie zytoplasmatische Calciumkonzentrationen anhebt, untersucht. TG induzierte eine signifikante Apoptose und erhöhte die [Ca²⁺]_i. Die TG-induzierte Apoptose konnte durch eine intrazelluläre Calcium-Abpufferung vollständig aufgehoben werden. Der Wachstumsfaktor PDGF hob ebenfalls die TG-induzierte Apoptose auf, wofür Änderungen der zytoplasmatischen Calcium-Signaltransduktion verantwortlich gemacht werden konnten. An kultivierten Monozyten wurde die Bedeutung des 70 kDa Hitze-Schock-Proteins (HSP70) für die Apoptose dieser Zellen untersucht. Es konnte gezeigt werden, daß HSP70 als Antagonist der Wachstumsfaktor-abhängigen Apoptose zytoprotektiv wirken konnte. Bei der IL-4 abhängigen Apoptose von Monozyten wurde HSP70 induziert ohne die Zellen vor Apoptose zu schützen. Diese Befunde weisen darauf hin, daß Hitze-Schock Proteine nicht generell zellschützend wirken, sondern nur bei bestimmten Apoptosewegen antagonistisch eingreifen.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. S. Heidenreich, Prof. Dr. E. Schlatter, Dr. D. Lang, Dr. H.G. Pauels, H. Saleh

Veröffentlichungen:

Heidenreich, S.: Monocyte CD14: a multifunctional receptor engaged in apoptosis from both sides. J. Leukoc. Biol. 65, 737-743 (1999)

Lang, D., Hubrich A., Terstesse M., Dohle F., Schmidt M., Saleh H., Pauels H.G., Heidenreich S.: Differential expression of heat shock protein 70 (hsp70) in human monocytes rendered apoptotic by IL-4 or serum deprivation. J. Leukoc. Biol.68, 729-736 (2000)

Saleh, H., Schlatter E., Lang D., Pauels H.G., Heidenreich S.: Regulation of mesangial cell apoptosis and proliferation by intracellular Ca2+ signals. Kidney Int. 58, 1876-1884 (2000)