Klinisch-elektrophysiologische und molekulargenetische Befunde
bei kongenitalen arrhythmogenen Erkrankungen

Kongenitale arrhythmogene Erkrankungen (QT-Syndrome, Brugada-Syndrom) sind dadurch charaktersiert, dass angeboren eine erhöhte Neigung zum Auftreten lebensbedrohlicher Herzrhythmusstörungen besteht. Es handelt zwar um relativ seltenen Erkrankungen, ihre klinische Bedeutung hat jedoch in den letzten Jahren erheblich zugenommen. Zum einen sind bevorzugt junge, ansonsten kardial gesunde Menschen von diesen prognostisch sehr bedeutsamen Erkrankungen betroffen, zum anderen haben die Befunde molekular-biologischer und genetischer Untersuchungen dazu geführt, dass wir beide Syndrome als Musterbeispiele für eine auf genetischen Mechanismen basierende Pathogense des plötzlichen Herztodes ansehen können. Studien zur Genotyp-Phänotyp-Korrelation standen ganz im Vordergrund: Bei 150 klinisch gut charakterisierten nicht-verwandten Index-Patienten mit einem angeborenen QT-Syndrom wurde die Häufigkeit von Mutationen in den Genen KCNE1 (LQT5) und KCNE2 (LQT6) untersucht. Dabei fand sich nur jeweils eine Mutation. Die elektrophysiologischen Auswirkungen dieser Mutationen wurden in heterologen Systemen untersucht. Bei 20 Patienten mit Brugada-Syndrom konnten bei 3 Patienten (15%) Mutationen im SCN5A-Gen nachgewiesen werden. Dieser Befund deutet darauf hin, dass es sich beim Brugada-Syndrom, ebenso wie beim angeborenen QT-Syndrom, um eine genetisch heterogene Erkrankung handelt. Im Rahmen von Untersuchungen zur Pathogenese des plötzlichen Kindstodes konnte bei einem an einem QT-Syndrom verstorbenen Säugling eine de-novo Mutation im SCN5A-Gen identifiziert werden. Auch hier erfolgte eine elektrophysiologische Charakterisierung durch heterologe Expression. Abgeschlossen werden konnten ebenfalls klinische Untersuchungen zur zirkardianen Rhythmik von Veränderungen des QT-Intervalls sowie der diagnostischen Bedeutung der Dauer des QT-Intervalls und der QT-Dispersion in Abhängigkeit vom Genotyp beim QT-Syndrom. Bei Patienten mit Brugada-Syndrom wurde die diagnostische Wertigkeit des Body-Surface-Potential-Mappings geprüft. Hierbei konnte nachgewiesen werden, dass das Ausmaß der sich hierbei darstellenden EKG-Veränderungen gut mit der Induzierbarkeit anhaltender ventrikulärer Tachyarrhythmien korreliert.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. Wilhelm Haverkamp, Dr. Eric Schulze-Bahr, Dr. Gerold Mönnig, Dr. Horst Wedekind, Dr. Lars Eckardt, Dr. Paulus Kirchhof, Dr. Thomas Wichter, Dr. Sascha Rolf, Prof. Dr. Günter Breithardt

Veröffentlichungen:

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