Grundlagen der gastralen Adaptation an kontinuierliche
Acetylsalicylsäure-Gaben

Um die klinisch dokumentierte Attenuierung der Acetylsalicylsäure (ASS)-Toxizität durch NO-Donatoren in ihren Grundlagen zu untersuchen, wurde die Technik des quantitativen Western-Blots für die verschiedenen NO-Synthaseformen (NOS) entwickelt und die Verteilung dieser Enzym-Isoformen im Gastrointestinaltrakt definiert. In einem humanen Modellsystem fand sich ein Anstieg von ecNOS in der Magenschleimhaut als Antwort auf anhaltende ASS-Exposition. Bei einer Infektion des Magens mit Helicobacter pylori (H.p.) fand dieser Anstieg nicht statt, so dass das NO-System ein Element in der bei H.p.-positiven gestörten Adaptation an ASS darstellen dürfte. Zur genaueren Betrachtung der Auswirkungen von ASS auf die Zytokin Sekretion und Expression wurde ein in vitro-Modell unter Nutzung verschiedener Linien von Magenepithelien etabliert. Es konnte die dosisabhängige Modulation in der Sekretion und - durch semi-quantitative real time RT-PCR - mRNA-Expression der Zytokine PDGF und VEGF belegt werden.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Dr. h.c. W. Domschke, Prof. Dr. J.W. Konturek, Dr. J.C. Becker, Dr. H. Fischer, Dr. T. Pohle

Veröffentlichungen:

Fischer, H., J. Becker, P. Boknik, V. Huber, H. Luess, J. Neumann, W. Schmitz, J.W. Konturek, W. Domschke: Expression of endothelial cell-derived nitric oxide synthase (ecNOS) is increased during gastric adaptation to chronic aspirin intake in humans. Aliment Pharmacol Ther 13: 507-514 (1999).

Fischer, H., J.C. Becker, P. Boknik, V. Huber, H. Lüss, J. Neumann, W. Schmitz, W. Domschke, J.W. Konturek: Expression of nitric oxide synthase in rat and human gastrointestinal tract. Biochim Biophys Acta 1450: 414-422 (1999).

Fischer, H., V. Huber, P. Boknik, H. Luess, J. Neumann, W. Schmitz, W. Domschke, J.W. Konturek: HSP 70, cyclooxygenases, and nitric oxide synthases during gastric adaptation to aspirin in humans- role of H. pylori infection. Gastroenterology 116: A828 (1999).

Pohle, T., J.C. Becker, A. Markmann, N. Lügering, J.W. Konturek, W. Domschke: Aspirin effects on gastric epithelial cytokine secretion and mRNA expression - modulation by vitamin C. Z Gastroenterol 38: 977 (2000).