Tumorangiogenese

Bedeutung der Angiogenese bei hämatologischen Neoplasien und Entwicklung antiangiogener Therapiestrategien

Tierexperimentelle und klinische Untersuchungen haben demonstriert, daß eine adäquate Neovaskularisierung (Angiogenese) eine absolute Voraussetzung für ein expansives Wachstum eines soliden Tumors ist. Die Bedeutung der Angiogenese für die Progression hämatologischer maligner Neoplasien ist bislang jedoch unzureichend erforscht. Kürzlich konnten wir an Knochenmarkbiopsaten von Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie (AML) eine erhöhte Mikrovaskularisationsdichte demonstrieren. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß die Angiogenese auch für hämatologische Neoplasien wie die AML pathophysiologisch eine Rolle spielt. Aufgrund dieser Daten wurde eine Studie zur Behandlung der therapierefraktären AML mit dem Angiogeneseinhibitor Thalidomid kürzlich abgeschlossen. Weitere Studien mit Hemmstoffen der Angiogenese werden derzeit durchgeführt bzw. sind in Planung. Darüber hinaus soll der Stellenwert antivaskulärer Therapiestrategien in der Behandlung solider Tumoren (zunächst im Tiermodell) evaluiert werden.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)

Beteiligte Wissenschaftler:

Priv.-Doz. Dr. R. M. Mesters (Leiter), Dr. T. Padró, Dr. R. Bieker, Dr. M. Steins, Dipl.-Biol. S. Ruiz

Veröffentlichungen:

Padró, T., Ruiz S., Bieker R., Bürger H., Steins M., Kienast J., Büchner Th., Berdel W.E., Mesters R.M.: Increased angiogenesis in the bone marrow of patients with acute myeloid leukemia. Blood 95: 2637 - 2644, 2000

Padró, T., Berdel W.E., Büchner Th., Mesters R.M.: Angiogenesis and prognosis in acute myeloid leukemia. Blood 96: 1617 - 1618, 2000.

Padró, T., Berdel W.E., Büchner Th., Mesters R.M.: Anemia and angiogenesis. Blood 96: 3656 - 3657, 2000.

Mesters, R.M., Padró T., Bieker R., Steins M., Kreuter M., Göner M., Kelsey S., Scigalla P., Fiedler W., Büchner T., Berdel W.E.: Stable remission after administration of the receptor tyrosine kinase inhibitor SU5416 in a patient with refractory acute myeloid leukemia. Blood, in press.