Therapieresistenz bei Staphylokokkeninfektionen

In den 90er Jahren hat sich die Resistenzsituation bei den Gram-positiven Kokken gegenüber einer beachtlichen Anzahl von Antibiotika deutlich verschlechtert. Insbesondere die Methicillin-resistenten Stämme von Staphylococcus aureus und von koagulasenegativen Staphylokokken gehören zu den Vertretern Gram-positiver Erreger, die in den letzten Jahren durch das Phänomen ihrer "Multiresistenz" zu neuen Problemen in der Prophylaxe und Therapie von Infektionskrankheiten geführt haben. In Anbetracht dieser Situation wurden in den vergangenen Jahren große Anstrengungen unternommen, antimikrobielle Wirkstoffe weiterzuentwickeln bzw. neue Substanzgruppen zu finden und auch nach Alternativen zur Chemotherapie zu forschen.

In diesem Zusammenhang wurden folgende Themen bearbeitet:

1. In einer umfangreichen, multizentrischen Studie, bei der 21 Universitätskliniken und grosse Krankenhäuser in Deutschland beteiligt waren, wurde die Prävalenz der Antibiotikaresistenz bei Blutkulturisolaten von Staphylokokken bestimmt und die Aktivität eines neuen, Staphylokokken-wirksamen Antibiotikums (Quinupristin/Dalfopristin) mit Hilfe der Mikrodilutionsmethode bestimmt. Darüber hinaus wurden einzelne Resistenzgene bezüglich ihrer Verteilung analysiert. Abhängig von der Methicillinresistenz konnten hauptsächlich zwei erm-Gene als verantwortliche Gene für die Erythromycinresistenz identifiziert werden.
2. In weiteren Studien wurde die Entwicklung der Antibiotikaresistenzen in definierten Staphylokokkenisolaten analysiert. Neue Substanzen bzw. Substanzgruppen (u.a. Linezolid, das erste Oxazolidinon) wurden in Ihrer Anti-Staphylokokken-Aktivität mittels Agardilutionsverfahren mit etablierten Substanzen verglichen.
3. Der Effekt von extrakorporalen Schockwellen auf Bakterien wurde am Beispiel von S. aureus in verschiedenen in vitro-Ansätzen bestimmt. Der nachgewiesene bakterizide Effekt wurde mit Energien erreicht, die auch bei der Disintegration von Steinen (z.B. Gallensteinen) eingesetzt werden.

Drittmittelgeber:

DLR Projektträger des BMBF, 1997-2000; Az: 01KI9750/9; Rhone-Poulenc Rorer Arzneimittel GmbH

Beteiligte Wissenschaftler:

H'Doz. PD Dr. med. Christof von Eiff, Prof. Dr. med. Mathias Herrmann, Prof. Dr. med. Georg Peters

Veröffentlichungen:

Von Eiff, C., G. Peters: Comparative in-vitro activities of moxifloxacin, trovafloxacin, quinupristin/dalfopristin and linezolid against staphylococci. J. Antimicrob. Chemother. 43: 569-573 (1999)

Bettin, D., B. Rolauffs, C. von Eiff, J. Sciuk: Reconstructive treatment of sclerosing osteomyelitis of the entire femur of 30 years' duration with avoidance of segmental resection. Arch. Orthop. Trauma Surg. 119: 228-231 (1999)

Schmitz, F.J., J. Petridou, A.C. Fluit, U. Hadding, G. Peters, C. von Eiff: Distribution of macrolide-resistance genes in Staphylococcus aureus blood-culture isolates from fifteen German university hospitals. M.A.R. Study Group. Multicentre Study on Antibiotic Resistance in Staphylococci. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 19 : 385-387 (2000)

Von Eiff, C. R.R.Reinert, M. Kresken, J. Brauers, D. Hafner, G. Peters: Nationwide German multicenter study on prevalence of antibiotic resistance in staphylococcal bloodstream isolates and comparative In vitro activities of quinupristin-dalfopristin. J. Clin. Microbiol. 38: 2819-2823 (2000)

Schmitz, F.J. A.C. Fluit, D. Hafner, A. Beeck, M. Perdikouli, M. Boos, S. Scheuring, J. Verhoef, K. Köhrer, C. von Eiff: Development of resistance to ciprofloxacin, rifampin, and mupirocin in methicillin-susceptible and -resistant Staphylococcus aureus isolates. Antimicrob. Agents Chemother. 44: 3229-3231 (2000)

Von Eiff, C., J. Overbeck, G. Haupt, M. Herrmann, S. Winckler, K.-D. Richter, G. Peters, H.-U. Spiegel: Bactericidal effect of extracorporeal shock waves on Staphylococcus aureus. J. Med. Microbiol. 49: 709-712 (2000)

Von Eiff, C (Hrsg.): Oxazolidinone - eine neue Antibiotikaklasse. Media Bibliothek, SMVerlagsgesellschaft mbH, Wessobrunn (1999)

Becker, K., C. von Eiff, G. Peters: Multiresistente Staphylococcus aureus-Stämme. Der Internist. 4: 444-447 (1999)

Von Eiff, C., R.R. Reinert, G. Peters for the German M.A.R.S. Study Group: In vitro activity of quinupristin-dalfopristin in comparison to other antibiotics against staphylococci from patients with bacteremia-first results of a German multicentre study. In: Zinner, S.H., Young, L.S., Acar, J.F., Ortiz-Neu, C. New considerations for macrolides, azalides, streptogramins, and ketolides. New York, Marcel Dekker, Inc. p. 268-274 (1999).

Geisel, R., F.J. Schmitz, C. von Eiff: Übersicht zu Therapiemöglichkeiten bei multiresistenten grampositiven Kokken unter besonderer Berücksichtigung von Staphylococcus aureus. Der Mikrobiologe 10: 99-108 (2000)

Von Eiff, C.: In-vitro Aktivität von Quinupristin-Dalfopristin gegenüber Staphylokokken und anderen grampositiven Erregern: Erste Ergebnisse der M.A.R.S.-Studie. Chemother. J. 9, Suppl. 3, 24, (2000)

Von Eiff, C., A. Dalhoff, G. Peters: Comparative bactericidal activity of moxifloxacin, amoxicillin, gentamicin, and vancomycin against a genetically defined small colony variant of Staphylococcus aureus. 21^st International Congress of Chemotherapy, Birmingham. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Supplement A to Volume 44, Abstract P521, p. 154 (1999)

Von Eiff, C, K. Becker, K. Machka, H. Stammer, G.Peters for the Study Group: Anterior nares as the origin of Staphylococcus aureus sepsis: results of two different methodological approaches. 9^th International Symposium on Staphylococci and Staphylococcal Infections. Kolding, Dänemark 14 - 17.06.2000, Abstract Nr. 112, p. 133.

Dietrich, M., L. Köster, S. Heidenreich, C. von Eiff, A. Wagner: Successful treament of fulminant endocarditis caused by multiresistant Gram-positive cocci with quinupristin-dalfopristin. 9th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Berlin, Clinical Microbiology and Infection, Abstract P1088, S. 378 (1999)