Charakterisierung der SMC-Phänotypmarker Tropomyosin4 und
Rnd3 und ihre Bedeutung in der Atherogenese

In Verlauf der Atherogenese dedifferenzieren SMC vom kontraktilen zum synthetischen Phänotyp. Durch Aufnahme von Lipiden können synthetische SMC weiter zu Schaumzellen differenzieren. Dieser Phänotypwechsel wird von kontinuierlichen Veränderungen im Genexpressionsmuster begleitet. Differential-Display-RT-PCR-Studien im Rahmen der SMC-Phänotypmodulation führten zur Charaktersierung von zwei Markern der frühen SMC-Dedifferenzierung, Tropomyosin4 und Rnd3. Erste Ergebnisse deuten auf eine Rolle von TM4 und Rnd3 bei der Reorganisation des Aktinzytoskeletts und eine funktionelle Bedeutung für die Migration von SMC hin. Im Rahmen unserer Studien zur SMC-Phänotypmodulierung wurden zwei neue SMC-Phänotypmarker (TM4 und Rnd3) identifiziert. In vitro Untersuchungen und Studien an humanen Koronararterien zeigten, dass TM4 in der frühen Phase der SMC-Dedifferenzierung exprimiert wird. TM4 definiert eine Subpopulation von medialen und intimalen SMC, die vorrangig in Proatheromen auftreten. Mediaexplantat-Kulturmodell und Tiermodelle werden für die genaue Charakterisierung der TM4 und Rnd3 exprimierenden SMC-Population herangezogen werden.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgesellschaft, IMF, Herzzentrum, Industrie

Beteiligte Wissenschaftler:

Univ.-Prof. Dr. H. Robenek (Direktor), Dr. G. Plenz (Projektleiter), M. Abou Hamed, C. Koenig, S. Reichenberg

Veröffentlichungen:

Ko, Y.S., H.-I. Ye, M. Haw, E. Dupont, G. Plenz, H. Robenek, N.J. Severs: Differential expression of Connexin 43 and Desmin defines two subpopulations of medial smooth muscle cells in the human internal mammary artery, in: Arterioscler Thromb Vasc Biol, Bd. 19, 1999, S. 1669-1680

Ko, Y.S., G. Plenz, H. Robenek, N. Severs: Connexin 43 in cultivated vascular smooth muscle cells, in: Eur J Cell Biol, Bd. 78, 1999, S. 605-613

Reichenberg, S., G. Plenz, H. Robenek: Expressionunterschiede in kontraktilen und synthetischen glatten Muskelzellen, in: Heinle, H., Schulte, H., Kaffarnik, H. (Hrsg): Die Bedeutung von Proteoglycanen, Lipoproteinen und Lipasen für die Atherogenese, Kohlhammer Stuttgart, 1998, S. 240-244

Reichenberg, S.: Untersuchungen zur differentiellen Genexpression vaskulärer glatter Muskelzellen. Promotion zum Dr. rer. nat am 14.12.1999, Westfälische Wilhelms-Universität, Münster