Analyse der Gliazellentwicklung im Drosophila Embryo

Das Gen pointed aktiviert im ZNS die Differenzierung glialer Zellen. Um die Gliadifferenzierung zu verstehen, suchen wir daher gliaspezifisch exprimierte Zielgene von pointed. Mit Hilfe der "enhancer trap" Methode konnten wir loco als ein solches Gen identifizieren. loco wird spezifisch in fast allen Gliazellen exprimiert. Die Initiation der Transkription von loco ist unabhängig von pointed, jedoch ist seine spätere Transkription von pointed abhängig. loco kodiert ein RGS-Protein welches mit G_ai interagiert, das ebenfalls spezifisch in Gliazellen exprimiert wird. Wir haben EMS induzierte loco Mutationen induziert, die je nach Allelstärke zu Defekten in der Extension glialer Zellausläufer führen. Sehr schwache Mutationen erlauben das Schlüpfen adulter loco Fliegen, die jedoch ausgeprägte lokomotorische Defizite aufweisen, die möglicherweise auf eine reduzierte Nervenleitfähigkeit zurückgehen. Um die Abhängigkeit der loco Transkription von pointed zu bestimmen, haben wir zunächst Promotor-lacZ Fusionen durchgeführt. Nach Keimbahntransformation konnten einige "Glia-Enhancer" Elemente definiert werden. Der Einfluß von pointed und einem weiteren gliaspezifischen Transkriptionsfaktor wurde nach in vitro Mutagenese der jeweiligen Bindungsorte und anschließender Keimbahntransformation weiter untersucht.

Drittmittelgeber:

European Community, Human Frontiers Science Programme

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. C. Klämbt (Leiter), I. Bunse, S. Granderath

Veröffentlichungen:

Granderath, S., K. Giesen, C. Klämbt: Genetische Analyse der Gliaentwicklung in Drosophila. Neuroforum 1, 158-166 (1997).

Granderath, S., A. Stollewerk, S. Greig, C.S. Goodman, C. O'Kane, C. Klämbt: The pointed target gene loco encodes an RGS protein required for Drosophila glial differentiation. Development 126, 1781-1791 (1999).