Die Rolle von intestinalenn Epithelzellen in der mukosalen Entzündungsregulation

Zur Charakterisierung der Rolle von intestinalen Epithelzellen in der mukosalen Entzündungsregulation untersuchten wir Epithelzellen in der Interaktion mit Endothelzellen sowie mit Monozyten/Makrophagen. Wir konnten zeigen, daß aktivierte bzw. stimulierte intestinale Epithelzellen abhängig vom Aktivierungsgrad geringere oder größere Mengen des Chemokins Interleukin-8 sezernieren, womit sie in der Entzündung einen initialen Gradienten für die Rekrutierung von Neutrophilen aus den Blutgefäßen in die benachbarte Mukosa bilden. Zusätzlich üben intestinale Epithelzellen im nicht aktivierten Zustand über die kontinuierliche Sekretion von TGF(1 eine Suppression der IL-8 Produktion in mikrovaskulären Endothelzellen aus, was wir in Kokulturexperimenten zeigen konnten. Intestinale Epithelzellen beschränken somit unter nicht-entzündlichen Bedingungen die fortwährende Rekrutierung von Entzündungszellen. Da die IL-8 Produktion in Epithelzellen nach Aktivierung zeitabhängig abnimmt, herrscht die supprimierende TGFb1-Antwort schließlich vor. Die Interaktion von Epithelzellen und Endothelzellen scheint damit für die Aufrechterhaltung eines immunologischen, homöostatischen Gleichgewichtes von großer Bedeutung zu sein. In einer weiteren Studie untersuchten wir die Interaktion von Epithelzellen und Monozyten. Wir konnten zeigen, daß verschiedene Epithelzellinien eine deutliche IL-10 Produktion in Monozyten induzieren können. Die verstärkte Induktion von IL-10 in Monozyten durch stimulierte intestinale Epithelzellen könnte ein wichtiger antiinflammatorischer Mechanismus sein, um mukosale Entzündungsprozesse zu regulieren bzw. zu inhibieren.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Dr. h.c. W. Domschke, Priv.-Doz. Dr. N. Lügeirng, Dr. T. Kucharzik, Dr. K. Rautenberg, Dr. A. Lügering, Prof. Dr. R. Stoll

Veröffentlichungen:

Lügering, N., T. Kucharzik, H. Gockel, C. Sorg, W. Domschke: Human intestinal epithelial cells down-reulate IL-8 expression in human intestinal microvascular endothelial cells; role of transforming growth factor-beta 1 (TGF-b1). Clin Exp Immunol 114:377-384 (1998).

Kucharzik, T., N. Lügering, G. Winke, W. Domschke, R. Stoll: Colon carcinoma cell lines stimulate monocytes and lamina propria mononuclear cells to produce I:-10: Clin Exp Immunol 110: 296-302 (1997).