Die Bedeutung antiinflammatorischer Zytokine in der Entzündungsregulation bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED)

Wir untersuchten verschiedene antiinflammatorische Zytokine wie IL-4, IL-10 und IL-13 und ihr Einfluß auf intestinale Epithelzellen sowie auf Monozyten und Makrophagen von Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Wir konnten nachweisen, daß IL-4 und IL-13 eine partiell verminderte Inhibition von proinflammatorischen Zytokinen bei Monozyten und intestinalen Makrophagen von CED-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollprobanden aufweisen. Die Kombination von IL-10 und IL-4 zeigt bei Monozyten/Makrophagen von Kontrollprobanden wie auch von CED-Patienten eine synergistische Wirkung und weist auch bei unterschwelliger Dosierung eine effektive Suppression von proinflammatorischen Entzündungsmediatoren wie IL-1b, TNF-a, IL-6, dem Makrophagen-assoziierten Heterodimer MRP8/14 sowie lysosomalen Enzymen auf. Die synergistische Wirkung beruht offensichtlich auf unterschiedlichen Signaltransduktionswegen, wie wir für IL-4 und IL-10 darlegen konnten. Darüber hinaus konnten wir auch für Epithelzellen nachweisen, daß die antiinflammatorischen Zytokine IL-4 und IL-10 die Produktion der Chemokine MCP-1 und IL-8 in Epithelzellen inhibieren können. Unsere Ergebnisse postulieren einen in-vivo Einsatz antiinflammatorischer Zytokine - sinnvollerweise als Kombination von IL-4 und IL-10 - als therapeutisches Konzept bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen.

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Dr. h.c. W. Domschke, Priv.-Doz. Dr. N. Lügering, Dr. T. Kurcharzik, Prof. Dr. R. Stoll

Veröffentlichungen:

Lügering, N., T. Kucharzik, A. Lügering, G. Winde, C. Sorg, W. Domschke, R. Stoll: Importance of combined treatment with IL-10 and IL-4, but not IL-13, for inhibition of monocate release of the Ca2+ -binding protein MRP (/14. Immunology 91: 130-134

Lügering, N., T. Kucharzik, H. Stein, G. Winde, A. Lügering, A. Hasilik, W. Domschke, R. Stoll: IL-10 synergizes with IL-4 and IL-13 in inhibiting lysosomal enzyme secretion by human nomocytes and lamina propria mononuclear cells from patients with inflammatroy bowel disease. Digestive Diseases an Sciences 43: 706-714 (1998)

Kucharzik, T., N. Lügering, H.G. Pauels, W. Domschke, R. Stoll: IL-4, IL-10 and IL-13 down-regulate monocyte-chemoattracting protein-1 (MCP-1) production in activated intestinal epithelial cells. Clin Exp Immunol 111: 152-157 (1998)

Kucharzik, T., N. Lügering, M. Adolf, W. Domschke, R. Stoll: Synergistic effect of immunoregulatory cytokines on peripheral blood monocytes from patients with inflammatory bowel disease. Digestive Diseases an Sciences 42: 805-812 (1997)