Molekular- und Zellbiologie von Pertussis Toxin

Unter den vielen an der Pathogenese des Keuchhustens beteiligten Virulenzfaktoren von B. pertussis gilt das sezernierte Pertussis Toxin (PT) als einer der wichtigsten, da die meisten der im Menschen beobachteten Symptome im Maus-Modell durch dieses Toxin allein hervorgerufen werden können. Die vielfältigen Wirkungen des Pertussis Toxins beruhen auf der ADP-Ribosylierung der a-Gi Proteine, durch die die membrangebundene Adenylatzyklase dereguliert wird. Im Vordergrund unserer Untersuchungen stehen vor allem die Aufnahme und der retrograde Transport des Toxins, die Identifizierung möglicher Rezeptoren, die Interaktionen des Pertussis Toxins mit G Proteinen, die Identifizierung von B Zell-Epitopen und die Wirkung von Pertussis Toxin auf cerebrale Barrieren.

Drittmittelgeber:

Deutsche Forschungsgemeinschaft

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. M.A. Schmidt (Leiter), A. el Bayâ, K. Brückener, H. Fuchs, L. von Olleschik-Elbheim

Veröffentlichungen:

von Olleschik-Elbheim, L., A. el Bayâ, M.A. Schmidt: "Membrane anchored synthetic peptides as a tool for structure-function analysis of pertussis toxin and its target proteins" In: "ADP-ribosylation in animal tissues: structure and biology of mono(ADP ribosyl) transferases and related enzymes" (Koch-Nolte, F., Haag, F., eds.) Plenum Press, N.Y.; pp 87-91 (1997)

el Bayâ, A., R. Linnemann, L. von Olleschik-Elbheim, M.A. Schmidt: "Pertussis Toxin:entry into cells and enzymatic activity" In: "ADP-ribosylation in animal tissues: structure and biology of mono(ADP ribosyl) transferases and related enzymes" (Koch-Nolte, F., Haag, F., eds.) Plenum Press N.Y.; pp 83-86 (1997) .

el Bayâ, A., L. von Olleschik-Elbheim, H. Robenek, M.A. Schmidt: Endocytosis and retrograde transport of pertussis toxin to the Golgi complex as a prerequisite for cellular intoxication. Eur. J. Cell Biol. 73: 40-48 (1997)

Renauld-Mongénie, G., D. Poncet, L. von Olleschik-Elbheim, T. Cournez, M. Mignon, M.A. Schmidt, M.-J. Quentin-Millet: Identification of human transferrin binding sites within meningococcal transferrin-binding protein B. J. Bacteriol. 179: 6400-6407 (1997)

Janshoff, A., C. Steinem, M. Sieber, A. el Bayâ, M.A. Schmidt, H.-J. Galla: Quartz crystal microbalance investigation of the interaction of bacterial toxins with ganglioside containing solid supported lipid bilayers. Eur. Biophys. J. 26: 261-270 (1997)

von Olleschik-Elbheim, L., A. el Bayâ, M.A. Schmidt: Eine Methode zur einfachen Quantifizierung trägergebundener Signale. BIOspektrum, 1: 37-39 (1998)

el Bayâ, A., K. Brückener, P. Witsch-Prehm, M.A. Schmidt: No cell type restrictions for entry of pertussis toxin in "Bacterial Protein Toxins", Zent.bl. Bakteriol. Suppl. 29, (Hacker et al., eds.) Gustav Fischer Verl., Jena, Stuttgart, Lübeck, Ulm pp. 142-143, 1998

von Olleschik-Elbheim, L., A. el Bayâ, M.A. Schmidt: Membrane-anchored synthetic peptides as tools for the dissection of acceptor sites for pertussis toxin-mediated ADP-ribosylation in: Bacterial Toxins Methods and Protocols, Humana Press Inc., in press 1999

el Bayâ, A., K. Brückener, M.A. Schmidt: Non-restricted differential intoxication of cells by pertussis toxin. Infect. Immun., 67: 433-435 (1999)