Mukosale und systemische Immunantwort gegen Modellantigene

Die weitaus meisten Infektionserreger gelangen über die ca. 400 qm umfassenden Schleimhäute der Mukosa in den Organismus. Mit dem mukosalen Immunsystem hat sich ein besonderer Zweig des Immunsystems entwickelt, das allein im Gastrointestinaltrakt mehr immunkompetente Zellen umfaßt als alle anderen Organe des Menschen zusammen.

Ein großer Teil des Reservoirs der mukosalen B-Lymphozyten läßt sich der B1-Population zuordnen, die ein limitiertes Immunglobulin-Repertoir mit verminderter Variabilität zeigt. Das könnte auch eine Einschränkung der in der mukosalen Immunantwort erkannten Determinanten zur Folge haben. Gerade für die Entwicklung von mukosalen (oralen) Impfstoffen ist es aber entscheidend zu wissen, ob die in der systemischen Immunantwort erkannten Determinanten auch für die mukosale Immunantwort von Bedeutung sind oder ob grundlegend andere Bereiche des betreffenden Antigens als Zielstrukturen in Frage kommen können. Diese Frage wurde an Ovalbumin als Modellantigen untersucht. Es ist im Berichtszeitraum gelungen, lineare B Zell Epitope des Ovalbumins nach einer mukosalen bzw. systemischen Immunisierung mit Hilfe von 2-D Peptidarrays in der 3-D Struktur zu kartieren. Interessanterweise zeigten sich deutliche Unterschiede im Muster der erkannten B Zell Epitope. Die möglichen Ursachen für diese Unterschiede (z.B. Erkennung, Prozessierung, orale Passage) werden gegenwärtig untersucht.

Drittmittelgeber:

Bundesminister für Bildung, Wissenschaft, Forschung und Technologie, Deutsche Forschungsgesellschaft

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. M.A. Schmidt (Leiter), A. Frey, B. Frey, D. Externest, D. Göhmann

Veröffentlichungen:

Frey, A., D. Externest, M.A. Schmidt: Distribution of local antibody responses after intragastrical immunization with a soluble protein antigen. Immunology Lett. 69: 108 (1999) (Abstr.)

Externest, D., B. Meckelein, M.A. Schmidt, A. Frey: The B-cell epitope recognition after mucosal and systemic immunization differs. Immunology Lett. 69: 108 (1999) (Abstr.)