Histobiologische Charakterisierung der Tumorinvasionsfront beim Oralkarzinom

Hintergrund:
Ein signifikanter Anstieg der Inzidenz oraler Karzinome und die damit verbundene Mortalität in Europa mit einer annähernd 300 prozentigen Eskalation in bestimmten zentral- und osteuropäischen Ländern signalisiert das erneute Auftreten eines alten Problems des öffentlichen Gesundheitswesens. Noch immer sterben die Hälfte der Patienten mit Mundkarzinomen innerhalb von zwei Jahren nach Diagnosestellung trotz wichtiger Entwicklungen multimodaler Behandlungskonzepte für diese Erkrankung.

Folgerung:
I) Standardtherapien oraler Karzinome mittels Chirurgie und/oder Strahlentherapie sind nicht effektiv genug und
II) die gegenwärtigen Eckpfeiler therapeutischer Entscheidungen wie das TNM-System und das konventionelle histopathologische Grading unvollkommene prognostische Indikatoren sind. Es gibt daher einen dringenden Bedarf an Studien über neue therapeutische und prognostische Faktoren. Eine der vielversprechendsten jüngsten Entwicklungen in diesem Bereich ist das Entschlüsseln der Bedeutung der "invasive tumor front" (ITF) für die biologische Aggressivität oraler Karzinome.

Arbeitshypothese:
Wir vermuteten, daß sowohl histobiologische Marker der Tumorproliferation, Invasion, und Exprimierung bestimmter Adhäsionsmoleküle, als auch molekulare Marker, die die Empfindlichkeit für die Strahlentherapie vorhersagen könnten, der biologischen Funktion von ITF zugrunde liegen. Außerdem tragen Störungen der normalen Epithel-Mesenchymalen-Interaktion an der Tumor-Wirt Grenze zur Tumorprogression bei.

Ziele und Forschungsplanung:
Dieses Porjekt hatte zum Ziel 1) Standardisierung und Einführung objektiver Kriterien für ein histopathologisches Malignitätsgrading der ITF 2) Untersuchung der Exprimierung histobiologischer und molekularer Marker mit mutmaßlicher prognostischer Signifikanz anhand klinischen Materials und 3) Entwicklung und Verbesserung bestehender Zellmodelle zum Studium der Zell-Zell- und Zell-Stroma-Interaktionen an der ITF mit dem möglichen Ziel, neue, individuelle therapeutische Ansätze zu entwickeln.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. med. Dent., PD József Piffkó, Dr. med. PD Àgnes Bánkfalvi, Dr. med. Prof. K.W. Schmid

Veröffentlichungen:

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, D. Öfner, D. Rasch, U. Joos, W. Böcker, K.W. Schmid: 6. STANDARDISED AgNOR ANALYSIS OF THE INVASIVE TUMOUR FRONT IN ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

--,: J Pathol 1997; 182: 450-456 . PROGNOSTIC VALUE OF HISTOBIOLOGICAL FACTORS (MALIGNANCY GRADING AND AgNOR CONTENT) ASSESSED AT THE INVASIVE TUMOUR FRONT OF ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, D. Öfner, M. Bryne, D. Rasch, U. Joos, W. Böcker, K.W. Schmid: Br J Cancer 1997; 75: 1543-1546. STANDARDIZED DEMONSTRATION OF SILVER STAINED NUCLEOLAR ORGANIZER REGIONS (AgNORS) ASSOCIATED PROTEINS IN ARCHIVAL ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS AND ADJACENT NON-NEOPLASTIC MUCOSA.

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, D. Öfner, D. Rasch, U. Joos, W. Böcker, K.W. Schmid: Modern Pathol 1997; 10: 98-104. MOLECULAR ASSESSMENT OF p53 ABERRATIONS AT THE INVASIVE TUMOUR FRONT OF ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, K. Tory, L. Füzesi, M. Bryne, F. Kusch, U. Joos, K.W. Schmid: Head Neck 1998; 20: 8-15 10. IMMUNHISTOCHEMISCHE EXPRESSION DES p53 PROTEINS IN PLATTENEPITHELKARZINOMEN UND NORMALEM UND DYSPLASTISCHEM EPITHEL DER MUNDHÖHLE

Piffkò, J., À. Bànkfalvi: Dtsch Z Mund Kiefer GesichtsChir 1997; 1:104-1076. STANDARDISED AgNOR ANALYSIS OF THE INVASIVE TUMOUR FRONT IN ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, D. Öfner, D. Rasch, U. Joos, W. Böcker, K.W. Schmid: J Pathol 1997; 182: 450-456. PROGNOSTIC VALUE OF HISTOBIOLOGICAL FACTORS (MALIGNANCY GRADING AND AgNOR CONTENT) ASSESSED AT THE INVASIVE TUMOUR FRONT OF ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, D. Öfner, M. Bryne, D. Rasch, U. Joos, W. Böcker, K.W. Schmid: Br J Cancer 1997; 75: 1543-1546. STANDARDIZED DEMONSTRATION OF SILVER STAINED NUCLEOLAR ORGANIZER REGIONS (AgNORS) ASSOCIATED PROTEINS IN ARCHIVAL ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS AND ADJACENT NON-NEOPLASTIC MUCOSA.

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, D. Öfner, D. Rasch, U. Joos, W. Böcker, K.W. Schmid: Modern Pathol 1997; 10: 98-104 MOLECULAR ASSESSMENT OF p53 ABERRATIONS AT THE INVASIVE TUMOUR FRONT OF ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, K. Tory, L. Füzesi, M. Bryne, F. Kusch, U. Joos, K.W. Schmid: Head Neck 1998; 20: 10. IMMUNHISTOCHEMISCHE EXPRESSION DES p53 PROTEINS IN PLATTENEPITHELKARZINOMEN UND NORMALEM UND DYSPLASTISCHEM EPITHEL DER MUNDHÖHLE

Piffkò, J., À. Bànkfalvi: Dtsch Z Mund Kiefer GesichtsChir 1997; 1:104-107

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, D. Öfner, M. Bryne, D. Rasch, U. Joos, W. Böcker, K.W. Schmid: 7. PROGNOSTIC VALUE OF HISTOBIOLOGICAL FACTORS (MALIGNANCY GRADING AND AgNOR CONTENT) ASSESSED AT THE INVASIVE TUMOUR FRONT OF ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

--,: Br J Cancer 1997; 75: 1543-1546

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, D. Öfner, D. Rasch, U. Joos, W. Böcker, K.W. Schmid: 8. STANDARDIZED DEMONSTRATION OF SILVER STAINED NUCLEOLAR ORGANIZER REGIONS (AgNORS) ASSOCIATED PROTEINS IN ARCHIVAL ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS AND ADJACENT NON-NEOPLASTIC MUCOSA.

--,: Modern Pathol 1997; 10: 98-104

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, K. Tory, L. Füzesi, M. Bryne, F. Kusch, U. Joos, K.W. Schmid: 9. MOLECULAR ASSESSMENT OF p53 ABERRATIONS AT THE INVASIVE TUMOUR FRONT OF ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

--,: Head Neck 1998; 20: 8-15

Piffkò, J., À. Bànkfalvi: 10. IMMUNHISTOCHEMISCHE EXPRESSION DES p53 PROTEINS IN PLATTENEPITHELKARZINOMEN UND NORMALEM UND DYSPLASTISCHEM EPITHEL DER MUNDHÖHLE

--,: Dtsch Z Mund Kiefer GesichtsChir 1997; 1:104-107

Piffkò, J., À. Bànkfalvi, U. Joos, D. Öfner, M. Krassort, K.W. Schmid: 14. IMMUNOPHENOTYPIC ANALYSIS OF 'NORMAL' MUCOSA AND SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE ORAL CAVITY

--,: Cancer Detect Prev 1998; 23: 45-56.

Bryne, M., M. Boysen, C. Alfsen, V. Abeler, J. Sudbo, J.M. Nesland, G. Kristensen, J. Piffkò, À. Bànkfalvi: THE INVASIVE FRONT OF CARCINOMAS. THE MOST IMPORTANT AREA FOR TUMOUR PROGNOSTICATION?

--,: Anticancer Res 1998; 18: 4757-4764.

Piffkò J., À. Bànkfalvi: AGGRESSIVE POTENTIAL OF ORAL CANCER: A FUNCTION OF THE INVASIVE TUMOUR FRONT

--,: TumorDiagnostik & Therapie 1998; 19: 108-112.