Einfluß der Makrophagen auf chronische Entzündungen am Beispiel der natürlichen Infektresistenz in der Leishmaniasis

Makrophagen sind die Haupteffektorzellen in der chronisch verlaufenden experimentellen Leishmaniose. Wir untersuchen wie durch Anreicherung oder Reduzierung bestimmter Subtypen des myelomonozytären Systems die Infektresistenz in vivo beeinflußt wird. Damit einhergehend werden die entsprechenden Zellen in vitro auf ihre dazu notwendigen Teilfunktionen (Phagpzytoseaktivität, Zytolinproduktion u.a.) überprüft. Bislang haben wir anhand von CD18-defizienten Mäusen bewiesen, daß der Rezeptor CR3 (CD11b/CD18) der hauptsächliche, aber nicht der einzige Rezeptor für Leishmanien ist, und daß er wichtige Signale für die Synthese des leishmaniziden NO und einiger Zytokine vermittelt. Außerdem ergibt sich eine entscheidende Rolle für CD11a/CD18 bei der Ausbildung proliferationsfähiger Th1-Lymphozyten.

Drittmittelgeber:

IZKF Teilprojekt C2

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. F. Schönlau (Inst. F. exp. Dermatologie), Prof. Dr. C. Sorg (Inst. F. exp. Dermatologie), Priv.-Doz. Dr. C. Sunderkötter (Leiter)

Veröffentlichungen:

Henseleit, U., K. Steinbrink, M. Goebeler, J. Roth, D. Vestweber, C. Sorg, C. Sunderkötter: E-selectin expression in experimental models of inflammation in mice. J Pathol 180: 317-325, 1996

Henseleit, U., K. Steinbrink, C. Sunderkötter, M. Goebeler, J. Roth, C. Sorg: Expression of murine VCAM-1 in vitro and in different model of inflammation in vivo. Correlation with immigration of monocytes. J Exp Dermatol: 3: 249-256. Erratum (1995) 4: 327-256, 1994

Kolde, G., T. Luger, C. Sorg, C. Sunderkötter: Successful treatment of cutaneous leishmaniasis using systemic interferon gamma. Dermatology 192: 56-60, 1996

Kolde, G., C. Sunderkötter: Cytokine therapy and vaccination in tropical diseases (leishmaniasis and leprosy). In: Burg G, Dummer R (eds): Strategies for immunointervention in dermatology; in press (1997)

Roth, J., C. Sunderkötter, M. Goebeler, J. Gutwald, C. Sorg: Expression of the calcium-binding proteins MRP8 and MRP14 by early infiltrating cells in experimental contact dermatitis. Int Arch Allergy Immunol 98: 140-145, 1992

Sunderkötter, C., M. Kunz, C. Sorg: Pathophysiologie der kutanen Leishmaniose. In: Macher E., Kolde G., Bröcker EB (Hrsg): Jahrbuch der Dermatologie 1993/94. Biermann Verlag Münster: 205-224, 1993

Sunderkötter, C., M. Kunz, K. Steinbrink, G. Meinardus-Hager, M. Goebeler, H. Bildau, C. Sorg: Resistance of mice to experimental leishmaniasis is associated with more rapid appearance of mature macrophages in vitro and in vivo. Journal of Immunology 151: 4891-4901, 1993

Sunderkötter, C., K. Steinbrink, U. Henseleit, A. Schwarz, R. Bosse, D. Vestweber, C. Sorg: Activated, but not naive T-cells induce expression of E-selectin in vitro and in vivo. Eur J Immunol 26: 1571-1579, 1996