Westfälische Wilhelms-Universität Münster: Forschungsbericht 2003-2004 - Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie

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2003 - 2004

 

 
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Institut für Pharmazeutische
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48149 Münster
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Forschungsschwerpunkte 2003 - 2004  
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Klinische Pharmazie
Klinisch-pharmazeutische Untersuchungen zur Therapieoptimierung in der Pädiatrischen Onkologie

 
Die Therapie maligner Erkrankungen im Kindesalter mit Zytostatika ist aufgrund möglicher Nebenwirkungen und Spätfolgen mit großen Risiken behaftet. Zur Verbesserung der Sicherheit und Effektivität der Therapie sind Plasmakonzentrationsmessungen mit anschließender pharmakokinetischer Auswertung notwendig, um Besonderheiten der Pharmakokinetik bei Kindern erkennen zu können und deren Pharmakokinetik mit Wirkung und Nebenwirkungen in Zusammenhang bringen. Hierzu müssen zunächst Methoden zur Bestimmung der Arzneistoffe aus kleinsten Probenvolumina entwickelt werden, welche die Belastung der Kinder möglichst gering halten. Aufgrund des geringen Probenbedarfs bietet sich hier insbesondere die Kapillarelektrophorese an. Auch die HPLC mit MS-Kopplung benötigt aufgrund ihrer hohen Empfindlichkeit nur geringe Probenvolumina. Daneben kann durch Anwendung der Populations-pharmakokinetik auch die Anzahl der notwendigen Proben pro Patient deutlich reduziert werden. Durch Anwendung dieser Verfahren konnten wichtige Beiträge zur Therapieoptimierung bei den Cytostatika Daunorubicin, Busulfan oder Methotrexat geleistet werden. Außerdem werden auch andere in der Supportivtherapie angewendete Medikamente wie die Virustatika Ganciclovir und Acyclovir oder das Analgetikum Paracetamol untersucht.

Drittmittelgeber:

BMBF

Beteiligte Wissenschaftler:

PD Dr. G. Hempel, Prof. Dr. J. Boos (Klinik und Poliklinik für Kinderheilkunde, Pädiatrische Hämatologie/Onkologie), N. Griese, D. Oechtering, S. Saleh, B. Schiltmeyer

Veröffentlichungen:

Schiltmeyer B, T. Klingebiel, M. Schwab, T.E. Murdter, C.A. Ritter, A. Jenke, G. Ehninger,B. Gruhn, G. Würthwein, J. Boos, G. Hempel: Population pharmacokinetics of oral busulfan in children. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 52: 209-216, 2003.

Hempel, G., C. Rube, C. Mosler, M. Wienstroer, A. Wagner-Bohn, A. Schuck, N. Willich, J. Boos: Population pharmacokinetics of low-dose paclitaxel in patients with brain tumors. Anticancer Drugs 14:417-22, 2003.

Flege S., Griese N., G. Hempel: Drug Monitoring von Anthracyclinen - Teil 1. PZ Prisma 10, 29-36, 2003.

Flege S., N. Griese, G. Hempel: Drug Monitoring von Anthracyclinen - Teil 2. PZ Prisma 10, 105-117, 2003

Hempel G.: Biomedical applications of capillary electrophoresis. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 41: 720-723, 2003.

Hempel G., D. Reinhardt, U. Creutzig, J. Boos: Population pharmacokinetics of liposomal daunorubicin in children. British Journal of Clinical Pharmacology 56: 370-377, 2003.

Hempel G., R. Lingg, J. Boos: Interactions of carboxypeptidase G2 with 6S- and 6R-leucovorin in-vitro : Implications for the application in case of methotrexate intoxications. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, Oct 21, 2004 [Epub ahead of print].

Hempel G.: Dose and therapy individualisation in cancer chemotherapy. In: G. Hempel (editor), Drug Monitoring and Clinical Chemistry, Handbook of Analytical Separations Vol. 5, Elsevier B.V., Amsterdam, p. 169-194, 2004.

 

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