Medizinische Klinik und Poliklinik A	Tel. (0251) 83-47587 Fax: (0251) 83-47588 e-mail: berdel@uni-muenster.de www: medweb.uni-muenster.de/institute/meda/
Albert-Schweitzer-Str. 33 48129 Münster Direktor: Prof. Dr. med. W. E. Berdel
Forschungsschwerpunkte 2003 - 2004    zurück    weiter

Arbeitsbereich Prof. Dr. med. J. Kienast Hämatopoetische Stammzelltransplantation/Allogene Zelltherapie   Der Arbeitsbereich umfasst präklinische und klinische Forschungsprojekte zur zellulären Immuntherapie von akuten und chronischen Leukämien, B-Zellneoplasien und soliden Tumoren. Im Berichtszeitraum lag der klinische Schwerpunkt in der Prüfung dosisangepasster Konditionierungstherapien und der Optimierung des Einsatzes von Spenderlymphozyten-Transfusionen in Abhängigkeit von Transplantatfunktion, Rezidiv oder minimaler Resterkrankung. Diese klinischen Studien wurden zum großen Teil innerhalb der AMLCG bzw. des BMBF-geförderten Kompetenznetzes "Akute und chronische Leukämien" durchgeführt. Exemplarisch für die klinische Studienarbeit sei genannt, dass als Ergebnis einer von Münster koordinierten multizentrischen Phase II-Prüfung zur dosisangepassten Konditionierung vor allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei akuten myeloischen Leukämien (AML) Ende 2004 zwei multizentrische prospektive Studien unter gemeinsamer Leitung von Münster und Dresden aktiviert wurden. In diesen Studien werden konventionelle und dosisangepasste Konditionierungsregime bei AML in erster bzw. zweiter kompletter Remission im randomisierten Vergleich geprüft. Erwartet wird eine Halbierung der behandlungsassoziierten Letalität mit entsprechender Verbesserung des Langzeitüberlebens. Präklinische Projekte beschäftigten sich mit der Herstellung und Expansion von tumorgerichteten Effektorzellen wie NK/T-Zellen oder zytotoxischen Effektorzellen mit chimären T-Zellrezeptoren. Antigenspezifität, Wechselwirkungen und differenzielle Regulation von Transplantat-gegen-Wirt- bzw. Transplantat-gegen-Tumor-Reaktionen wurden in murinen Transplantationsmodellen untersucht. Drittmittelgeber: Innovative Medizinische Forschung (IMF) der Medizinischen Fakultät, BMBF, Industrie Beteiligte Wissenschaftler: Prof. Dr. J. Kienast (Leiter),Dr. M. Stelljes, Dr. G. Silling, Dr. C. Scheffold, Dr. J. Albring, Dipl.-Biol. M. Pieper Veröffentlichungen: Stelljes M, Bornhauser M, Kroger M, Beyer J, Sauerland MC, Heinecke A, Berning B, Scheffold C, Silling G, Buchner T, Neubauer A, Fauser AA, Ehninger G, Berdel WE, Kienast J on behalf of the Cooperative German Transplant Study Group (2005): Conditioning with 8 Gy total body irradiation and fludarabine for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia. (resubmitted after revision). Scheffold C, Pieper M, Duwe S, Rossig C, Stelljes M, Bisping G, Tedder TF, Berdel WE, Kienast J (2005): Cancer immunotherapy with genetically directed human CD8+ natural killer T cells (NKT). (submitted). Erker CG, Steins MB, Fischer RJ, Kienast J, Berdel WE, Sibrowski W, Cassens U (2005): The influence of blood group differences in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Transfusion (in press). Scheffold C, Kroeger M, Zuehlsdorf M, Tchinda J, Silling G, Bisping G, Stelljes M, Buechner T, Berdel WE, Kienast J (2004) Prediction of relapse of acute myeloid leukemia in allogeneic transplant recipients by marrow CD34+ donor cell chimerism analysis. Leukemia 18: 2048-2050. Cassens U, Barth IM, Baumann C, Fischer RJ, Kienast J, Vormoor J, Sibrowski W (2004): Factors affecting the efficacy of peripheral blood progenitor cell collections by large-volume leukaphereses with standardized processing volumes. Transfusion 44: 1593-1602. Stelljes M, Strothotte R, Pauels HG, Poremba C, Milse M, Specht C, Albring J, Bisping G, Scheffold C, Kammertoens T, Oelmann E, Silling G, Berdel WE, Kienast J (2004): Graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation induces a CD8+ T cell-mediated graft-versus-tumor effect that is independent of the recognition of alloantigenic tumor targets. Blood 104: 1210-1216. Kiehl MG, Kraut L, Schwerdtfeger R, Hertenstein B, Remberger M, Kroeger N, Stelljes M, Bornhaeuser M, Martin H, Scheid C, Ganser A, Zander AR, Kienast J, Ehninger G, Hoelzer D, Diehl V, Fauser AA, Ringden O (2004): Outcome of allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in adult patients with acute lymphoblastic leukemia: No difference in related compared with unrelated transplant in first complete remission. J Clin Oncol 22: 2816-2825. Albring J, Koopmann JO, Hammerling GJ, Momburg F (2004): Retrotranslocation of MHC class I heavy chain from the endoplasmic reticulum to the cytosol is dependent on ATP supply to the ER lumen. Mol Immunol 40:733-741. Wassmann B, Pfeifer H, Scheuring UJ, Binckebanck A, Gokbuget N, Atta J, Bruck P, Rieder H, Schoch C, Leimer L, Schwerdtfeger R, Ehninger G, Lipp T, Perz J, Stelljes M, Gschaidmeier H, Hoelzer D, Ottmann OG (2004): Early prediction of response in patients with relapsed or refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL) treated with imatinib. Blood 103:1495-1498. Schetelig J, Thiede C, Bornhäuser M, Schwerdtfeger R, Kiehl M, Beyer J, Sayer HG, Kröger N, Hensel M, Scheffold C, Held TK, Höffken K, Ho AD, Kienast J, Neubauer A, Zander AR, Fauser AA, Ehninger G, Siegert W (2003): Evidence of a graft-versus-leukemia effect in chronic lymphocytic leukemia after reduced-intensity conditioning and allogeneic stem-cell transplantation: The Cooperative German Transplant Study Group. J Clin Oncol 21: 2747-2753. Sayer HG, Kröger M, Beyer J, Kiehl M, Klein SA, Schaefer-Eckart K, Schwerdtfeger R, Siegert W, Runde V, Theuser C, Martin H, Schetelig J, Beelen DW, Fauser A, Kienast J, Höffken K, Ehninger G, Bornhäuser M (2003): Reduced intensity conditioning for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia: disease status by marrow blasts is the strongest prognostic factor. Bone Marrow Transplant 31: 1089-1095. Nolte A, Scheffold C, Slotty J, Huenefeld C, Schultze JL, Grabbe S, Berdel WE, Kienast J (2003): Generation of melanoma-specific cytotoxic T lymphocytes for allogeneic immuno-therapy. J Immunother 26: 257-269.