Westfälische Wilhelms-Universität Münster: Forschungsbericht 2003-2004 - Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin - Pädiatrische Hämatologie und Onkologie -

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Forschungsbericht
2003 - 2004

 

 
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Klinik und Poliklinik
für Kinder- und Jugendmedizin
- Pädiatrische Hämatologie und Onkologie -

Tel. (0251) 83-47742
Fax: (0251) 83-47828
e-mail: paedonc@uni-muenster.de
www: klinikum.uni-muenster.de/institute/paedonc
Albert-Schweitzer-Str. 33
48149 Münster
Direktor: Prof. Dr. Med. Heribert Jürgens

Forschungsschwerpunkte 2003 - 2004  
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Klinische Studien
Therapiestudie zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie, AML-BFM 98

 
In den letzten 20 Jahren konnte die Prognose von Kindern mit AML, die im Rahmen der AML-BFM-Studien behandelt wurden, deutlich verbessert werden (Anstieg der Wahrscheinlichkeit des Überlebens nach 5 Jahren von 50%). Im Vergleich zu anderen Malignomen im Kindesalter war die Prognose jedoch weiterhin ungünstig. Aus diesem Grund waren deutliche Intensivierungen notwendig, die jedoch bedingt durch die damit verbundene Toxizitätserhöhung nur erschwert durchführbar waren. Nach neueren Ergebnissen bei Erwachsenen und Kindern konnte die Prognose durch eine Intensivierung der Anfangstherapie verbessert werden. Die Pilotisierung einer erhöhten Anthrazyklindosis im Rahmen der AML-BFM Induktionstherapie ergab jedoch eine nicht vertretbare Toxizitätserhöhung durch verlängerte Aplasiedauer und schwere Mukositis. In der Studie AML-BFM 98 wurde eine Verbesserung der Prognose durch Intensivierung und Optimierung der initialen Therapieelemente bei Reduzierung der Toxizität (initial durch supportive G-CSF-Gabe, später durch Reduzierung der Dosis der Schädelbestrahlung) unter kontrollierten Bedingungen angestrebt. Mit Hilfe der "Minimal Residual Disease" (MRD)-Diagnostik sollte die Postremissionstherapie dem Rezidivrisiko angepasst und eine Basis für zukünftige individualisierte Therapieentscheidungen geschaffen werden.

Begleitprojekt
Langzeit-Nachbeobachtung zur Anthrazyklin-assoziierten Kardiotoxizität
:

Anthrazykline (Hauptsubstanz Daunorubicin) sind neben dem Cytarabin die wichtigsten Medikamente bei der Behandlung der AML. Allerdings ist die Anwendung durch die assoziierte Kardiotoxizität limitiert, die vermehrt bei gesteigerten kumulativen Dosierung auftreten (>300mg/m²). Deshalb sollen durch den Einsatz verschiedener Analoga (Idarubicin) oder besonderer Formulierung (liposomales Daunorubicin) kardiotoxische Nebenwirkungen reduziert werden. Um dieses zu überprüfen, erfolgt in Langzeitnachbeobachtungen und speziellen Verlaufsuntersuchungen die systematische Überwachung der Patienten der AML-BFM Studien.

Drittmittelgeber:

Deutsche Krebshilfe

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Ursula Creutzig, Prof. Dr. Jörg Ritter, Priv.Doz. Dr. Dirk Reinhardt, Dr. Sylke Diekamp (Begleitprojekt)

Veröffentlichungen:

Creutzig U, Zimmermann M, Reinhardt D, Lehrnbecher T. [Analysis of causes of death during intensive chemotherapy according to treatment protocol AML-BFM 93]. Klin Padiatr 2003; 215(3):151-158.

Creutzig U, Henze G, Bielack S, Herold R, Kaatsch P, Klussmann J-H, Graf N, Reinhardt D, Schrappe M, Zimmermann M, Jürgens H. Krebserkrankungen bei Kindern: Erfolg durch einheitliche Therapiekonzepte seit 25 Jahren. Dtsch Arztebl 2003; 100(13):A842-A852.

Creutzig U. Treatment of acute myeloid leukemia in children. In: Pui CH, editor. Treatment of Acute Leukemias, New Directions for Clinical Research (St. Jude Children's Research Hospital, Memphis,TN). Totowa,NJ: Human Press Inc, 2003: 237-254.

Goemans BF, Zwaan CM, Harlow A, Zimmermann M, Creutzig U, Hahlen K, Kaspers GJ, Heinrich MC. Incidence and Prognostic Significance of N-Ras Mutations in Pediatric Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood 102[11]. 16-11-2003.

Goemans BF, Zwaan CM, Miller M, Zimmermann M, Hahlen K, Reinhardt D, Creutzig U, Kaspers GJL, Heinrich MC. Incidence and Prognostic Significance of c-kit Exon 8 and 17 Mutations in Pediatric Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood 102[11]. 16-11-2003.

Kaaijk P, Kaspers GJ, van Wering ER, Broekema GJ, Loonen AH, Hahlen K, Schmiegelow K, Janka-Schaub GE, Henze G, Creutzig U, Veerman AJ. Cell proliferation is related to in vitro drug resistance in childhood acute leukaemia. Br J Cancer 2003; 88(5):775-781.

Langer T, Metzler M, Reinhardt D, Viehmann S, Borkhardt A, Reichel M, Stanulla M, Schrappe M, Creutzig U, Ritter J, Leis T, Jacobs U, Harbott J, Beck JD, Rascher W, Repp R. Analysis of t(9;11) chromosomal breakpoint sequences in childhood acute leukemia: almost identical MLL breakpoints in therapy-related AML after treatment without etoposides. Genes Chromosomes Cancer 2003; 36(4):393-401.

Lanvers C, Reinhardt D, Dubbers A, Wagner-Bohn A, Creutzig U, Ritter J, Boos J. Pharmacology of all-trans-retinoic acid in children with acute promyelocytic leukemia. Med Pediatr Oncol 2003; 40(5):293-301.

Reinhardt D, Houliara K, Pekrun A, Lakomek M, Krone B. Impact of Conventional Chemotherpy on Levels of Antibodies Against Vaccine-Preventable Diseases in Children Treated for Cancer. Scand J Infect Dis 2003; 35(11-12):851-857.

Zwaan ChM, Kaspers GJL, Pieters R, Huismans DR, Creutzig U, Hählen K, van Wering ER, Veerman AJP. Age-Related Differences in Cellular Drug Resistance in Children with Acute Myeloid Leukemia (AML). Haematol Blood Transf 2003; 41(Acute Leukemias IX):291-298.

Zwaan ChM, Meshinchi S, Reinhardt D, Zimmermann M, Harbott J, Radich JP, Huismans DR, Munske L, Podleschny M, Hählen K, Pieters R, Creutzig U, Kaspers GJL, Griesinger F. FLT3 internal tandem duplication (FLT3/ITD) is an independent prognostic factor in childhood AML: Results in 247 children with de novo AML. Leukemia 17[3], 661. 2003.

Bader P, Kreyenberg H, Hoelle W, Dueckers G, Kremens B, Dilloo D, Sykora KW, Niemeyer C, Reinhardt D, Vormoor J, Gruhn B, Lang P, Greil J, Handgretinger R, Niethammer D, Klingebiel T, Beck JF. Increasing mixed chimerism defines a high-risk group of childhood acute myelogenous leukemia patients after allogeneic stem cell transplantation where pre-emptive immunotherapy may be effective. Bone Marrow Transplant 2004; 33(8):815-821.

Bourquin J-P, Langebrake C, Subramanian A, Li X, Reinhardt D, Bernard O, Zwaan CM, Hasle H, Schrappe M, Golub TR, Stuart HO. A Molecular Signature of the Transcription Factor GATA1 in Acute Megakaryoblastic Leukemia of Childhood. Blood 104[11], 317a. 2004.

Creutzig U. Bessere Chancen auf Heilung - Erfolge in der Behandlung von Kindern mit Krebs. Heilberufe 2004;38-40.

Creutzig U, Kaspers GJ. Revised recommendations of the International Working Group for diagnosis, standardization of response criteria, treatment outcomes, and reporting standards for therapeutic trials in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2004; 22(16):3432-3433.

Creutzig U, Reinhardt D, Ritter J, Henze G, Hermann J, Klingebiel T, Lehrnbecher T, Niemeyer CM, Reiter A, Gadner H, Stary J, Zimmermann M. Intensification of Chemotherapy Does Not Improve Prognosis of Standard Risk Patients Undergoing Therapy for Acute Myelogenous Leukemia: Results of the Pediatric Clinical Trial AML-BFM 98. Blood 104[11], 497a. 2004.

Creutzig U, Reinhardt D, Zimmermann M. Prognostic relevance of risk groups in the pediatric AML-BFM trials 93 and 98. Ann Hematol 2004; 83 Suppl 1:S112-S116.

Creutzig U, Zimmermann M, Reinhardt D, Dworzak M, Stary J, Lehrnbecher T. Early deaths and treatment-related mortality in children undergoing therapy for acute myeloid leukemia: analysis of the multicenter clinical trials AML-BFM 93 and AML-BFM 98. J Clin Oncol 2004; 22(21):4384-4393.

Goemans BF, Zwaan CM, Kaspers GJL, Hählen K, Reinhardt D, Creutzig U, Heinrich MC. In-Vitro Cytotoxicity of Tipifarnib (Zarnestra TM) in Pediatric AML and ALL Samples Is Independent of RAS Mutations. Blood 104[11], 332a. 2004.

Hasle H, Alonzo T, Avrignon A, Behar C, Chang M, Creutzig U, Fischer A, Forestier E, Fynn A, Harbott J, Harrison CJ, van den Heuvel-Eibrink M, Kaspers G, Locatelli F, Nöllke P, Polychronopoulou S, Ravindranath Y, Razzouk B, Reinhardt D, Savva NN, Stark B, Suciu S, Trebo M, Tsukimoto I, Webb D, Wojcik D, Woods WG, Zimmermann M, Niemeyer CM, Raimondi S. Monosomy 7 and Deletion 7q in Childhood AML. A Collaborative Study of 20 Study Groups. Blood 104[11], 118a. 2004.

Hubeek I, Peters GJ, Broekhuizen AJ, Talianidis I, Schouten van Meeteren AY, van Wering ER, Gibson B, Creutzig U, Kaspers GJ. Immunocytochemical detection of deoxycytidine kinase in pediatric malignancies in relation to in vitro cytarabine sensitivity. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2004; 23(8-9):1351-1356.

Kaspers GJ, Hubeek I, Zwaan CM, den Boer ML, Janka-Schaub GE, van Wering ER, Gibson BE, Creutzig U, Peters G. Sensitivity and Cross-Resistance to Deoxynucleoside Analogs in Childhood Acute Leukemia. Blood 104[11], 574a. 2004.

Lehrnbecher T, Varwig D, Kaiser J, Reinhardt D, Klingebiel T, Creutzig U. Infectious complications in pediatric acute myeloid leukemia: analysis of the prospective multi-institutional clinical trial AML-BFM 93. Leukemia 2004; 18(1):72-77.

Lehrnbecher T, Zimmermann M, Reinhardt D, Dworzak M, Stary J, Creutzig U. Impact of Granulocyte Colony-Stimulating Factor during Induction Therapy in Children with Acute Myelogenous Leukemia: Results from the Prospective and Randomized Trial AML-BFM 98. Blood 104[11], 796a. 2004.

Lehrnbecher T, Bernig T, Hanisch M, Koehl U, Reinhardt D, Creutzig U, Chanock SJ, Klingebiel T, Schwabe D. Common Polymorphisms of the Interleukin-6 and Chitotriosidase Genes Are Associated with the Risk for Infection with Gram-Negative Bacteria in Children Undergoing Therapy for Acute Myeloid Leukemia. Blood 104[11], 302a. 2004.

Metzler M, Strissel PL, Strick R, Niemeyer C, Roettgers S, Borkhardt A, Harbott J, Ludwig WD, Stanulla M, Schrappe M, Reinhardt D, Creutzig U, Beck JD, Rascher W, Repp R, Langer T. Emergence of translocation t(9;11)-positive leukemia during treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. Genes Chromosomes Cancer 2004; 41(3):291-296.

Neudenberger J, Hotfilder M, Rosemann A, Langebrake C, Reinhardt D, Vormoor J. Aberrant Expression of the Chondroitin Sulfate Proteoglycan NG2 on Pediatric AML/abn(11q23) and ALL/t(4;11) Does Not Allow Flow Cytometric Detection of Leukemic Blasts with a Stem Cell-Like Immunophenotype. Blood 104[11], 182b. 2004.

Tamm I, Richter S, Oltersdorf D, Creutzig U, Harbott J, Scholz F, Karawajew L, Ludwig W-D, Wuchter C. High Expression Levels of IAPS Predict Poor Overall Survival in Childhood De Novo Acute Myeloid Leukemia. Blood 104[11], 183b. 2004.

Tamm I, Richter S, Oltersdorf D, Creutzig U, Harbott J, Scholz F, Karawajew L, Ludwig WD, Wuchter C. High expression levels of x-linked inhibitor of apoptosis protein and survivin correlate with poor overall survival in childhood de novo acute myeloid leukemia. Clin Cancer Res 2004; 10(11):3737-3744

Reinhardt D, Creutzig U. Akute myeloische Leukämien im Kindesalter. Journal Onkologie 2004; 8:30-34.

Reinhardt D, Diekamp S, Ritter J, Langebrake C, Fleischhack G, Dworzak M, Harbott J, Ludwig W-D, Creutzig U. Acute Megakaryoblastic Leukemia in Children without Down's Syndrome. Blood 104[11], 118a. 2004.

Reinhardt D, Kurzknabe E, Löffler H, Creutzig U. Akute Leukämien im Kindesalter mit besonderer Berücksichtigung der morphologischen Diagnostik. pädiatrische praxis 2004; 64(3):395-418.

 

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