Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Institut für Medizinische Mikrobiologie
Geno- und Phänotypisierung, moderne diagnostische Verfahren, neue Antiinfektiva und Resistenzen

Resistenzen und Resistenzmechanismen grampositiver Erreger

Die dramatische Zunahme der Antibiotika-Resistenzen bei Staphylokokken, insbesondere die zunehmende Ausbreitung von Methicillin-resistenten S. aureus- (MRSA) Stämmen sowie das Auftreten Vancomycin-intermediär empfindlicher (VISA) als auch erster Vancomycin-resistenter S. aureus- (VRSA) Stämme haben die Entwicklung neuer, Staphylokokken-wirksamer Substanzen forciert. In mehreren Studien wurden neue Antiinfektiva bezüglich ihrer Wirkung gegenüber verschiedenen Staphylokokken-Populationen (z.T. auch gegenüber Streptokokken) getestet.

In einer ersten Studie wurde die Anti-Staphylokokken-Aktivität von ABT-773, einer neuen Substanz aus der Gruppe der Ketolide, mit der Aktivität von zwei Makroliden (Erythromycin, Clarithromycin) mittels der Agardilutionsmethode verglichen. Über 300 gut charakterisierte Stämme, inkl. einer hohen Anzahl an klonal unterschiedlichen Methicillin-resistenten Stämmen mit definierten Makrolid/ Lincosamid/ Streptogramin B-Resistenzphänotypen (MLS_B) wurden in die Studie eingeschlossen. Abgesehen von Stämmen mit konstitutiver Expression des MLS_B-Phänotyps wurden alle Stämme durch kleiner/gleich 0,063 µg/ml ABT-773 in ihrem Wachstum gehemmt, unabhängig vom Methicillin-Resistenz-Phänotyp der getesteten Stämme. Gegenüber den anderen mitgetesteten Substanzen wies ABT-773 somit eine insgesamt deutlich höhrere in vitro Aktivität auf.

In einer zweiten Studie wurde die Aktivität von Faropenem ebenfalls gegenüber einer grossen Anzahl von Staphylokokkenstämmen (n = 234) bestimmt und mit vier weiteren Antibiotika verglichen (Amoxicillin, Cefuroxim, Clindamycin, und Vancomycin). Diese Substanz, die der Gruppe der ß-Lactam-Antibiotika zuzuordnen ist und eine Struktur aufeist, die sich von bisherigen Penemen deutlich unterscheidet, zeigte in vitro eine hohe Aktivität (8-fach höher als die Vergleichsubstanzen gegenüber Methicillin-sensiblen Stämmen) gegenüber der Gattung "Staphylococcus", einschl. sog. "Small Colony Variants". Daüber hinaus zeigte sich in vitro auch eine Aktivität gegenüber Methicillin-resistenten Stämmen.

In einer prospektiven, multizentrischen Studie, an der insgesamt 21 Kliniken in Deutschland beteiligt waren und über 156 Streptokokken-Stämme gesammelt und analysiert wurden, untersuchten wir die Prävalenz von Antibiotika-resistenten Stämmen. Diese Stämme wurden ausschliesslich aus Blutkulturen von neutropenischen Patienten isoliert. Darüber hinaus wurde die Aktivität von Quinupristin-Dalfopristin gegenüber Streptokokken mit der Aktivität von sieben weiteren Antibiotika verglichen. Während einzelne Stämme eine verminderte Aktivität gegenüber Penicillin aufwiesen, wurde nur ein Stamm als hochresistent (MHK: 8 mg/L) gegenüber Penicillin identifiziert. Reduzierte Penicillin-Empfindlichkeit wurde in S. oralis-, S. mitis-, und S. pneumoniae-, aber nicht in S. agalactiae und S. pyogenes-Stämmen beobachtet. Quninupristin-Dalfopristin zeigte im Vergleich eine gute in vitro-Aktivität (MHK50: 0,5 mg/L, MHK50: 1 mg/l) (in Zusammenarbeit mit AG Reinert, Aachen).

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Christof von Eiff, Dr. Frank Kipp, PD Dr. Karsten Becker, cand. med. S. Schepers, Univ.-Prof. Dr. Georg Peters

Veröffentlichungen:

Von Eiff, C., G. Peters. Comparative in-vitro activities of ABT-773 and two macrolides against staphylococci. J. Antimicrob. Chemother. 49: 189-92 (2002)

Von Eiff, C., S. Schepers, G. Peters. Comparative in vitro activity of faropenem against staphylococci. J. Antimicrob. Chemother. 50: 277-280 (2002)

Reinert, R.R., C. von Eiff, M. Kresken, J. Brauers, D. Hafner, A. Al-Lahham, H. Schorn, R. Lütticken, G. Peters. Nationwide German multicenter study on the prevalence of antibiotic resistance in streptococcal blood isolates from neutropenic patients and comparative in vitro activities of quinupristin-dalfopristin and eight other antimicrobials. J. Clin. Microbiol. 39: 1928-31 (2001)

Von Eiff, C., R.A. Proctor, and G. Peters. Coagulase-negative staphylococci: pathogens have major role in nosocomial infections. Postgrad. Med. 110 (4): 63-76 (2001)

Kipp, F., G. Peters, C. von Eiff. Der "MRSA-Patient". Deutsche Akademie für Anaesthesiologische Fortbildung (DAAF): Refresher Course 28: 9-14 (2002)

Von Eiff, C (Hrsg.): Oxazolidinone – Aktuelle Erkenntnisse zu einer neuen Klasse von Antibiotika. Media Bibliothek, Socio-medico Verlag (SMV), Wessobrunn, 3. vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage (2001)

K. Becker. Wirkmechanismen der Oxazolidinone und Untersuchungen zur Resistenzentwicklung. In: C. von Eiff (Ed.). Oxazolidinone - Aktuelle Erkenntnisse zu einer neuen Klasse von Antibiotika. Socio-medico Verlag (SMV), Wessobrunn, 2001, 41-57; 3. völlig überarbeitete und erweiterte Auflage

Von Eiff, C. Aktuelle Daten zur antibakteriellen Aktivität von Linezolid. In: Von Eiff, C. (Hrsg.): Oxazolidinone – Aktuelle Erkenntnisse zu einer neuen Klasse von Antibiotika. Socio-medico Verlag (SMV), Wessobrunn, 3. vollständig überarbeiteteAuflage, S. 23-40 (2001)

Von Eiff, C., G. Peters. Haut- und Weichteilinfektionen: Neue Aspekte zur Ätiologie und Therapie. In: Kujath, P. (Hrsg.): Haut und Weichteilinfektionen: Eine therapeutische Herausforderung. Socio-medico Verlag GmbH, Wessobrunn, 1. Auflage (2001)

Von Eiff, C., S. Schepers, G. Peters. Anti-staphylococcal activity of faropenem. 41th Intersciense Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, USA, Abstract No. E-798, S. 184 (2001)

Von Eiff, C., G. Peters. Comparative in vitro activity of ABT-773 and two macrolides against staphylococci. 41th Intersciense Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, USA, Abstract No. E-1001, S. 186 (2001)

Joosten, U., A. Joist, T. Frebel, B. Brandt, C. von Eiff, E. Brug. Effektivität einer neuen Wirkstoff-Träger-Kombination zur lokalen Applikation von Antibiotika bei der posttraumatischen Knocheninfektion. Untersuchungen in vitro und in vivo. 118. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie, München (2001)