Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin
Ernährung

Molekulare Mechanismen der Entzündungsmodulation durch Lokalanästhetika

Die inflammatorische Überaktivierung ist eine Hauptkomponente schwerer postoperativer Komplikationen (SIRS, ARDS, Thrombosen, Ischämie-Reperfusionsschaden, Neuroinflammation, Schmerz). Gleichzeitig ist eine gewisse inflammatorische Reaktion zur Wundheilung und Immunabwehr notwendig. Lokalanästhetika (LA) sind in der Lage, diese Überreaktion (Priming) von Neutrophilen zu blockieren, ohne ihre normale Aktivierung zu behindern. Spezifische Verbindungen, die in der Lage sind, das inflammatorische System wie LA zu modulieren, jedoch keine Natrium-Kanal blockierenden Eigenschaften besitzen, könnten sehr hilfreiche Therapeutika sein. Wir untersuchen die Signalkaskaden der relevanten Neutrophilenreaktionen, die Wirkorte der LA in dieser Signalkaskade, die dafür verantwortlichen molekularen Determinanten der LA und die, der Potenzierung dieser Effekte nach Langzeit-Exposition, zu Grunde liegenden Mechanismen.

Beteiligte Wissenschaftler:

Dr. med. Danja Strümper (1, 2), Prof. Dr. Marcel E. Durieux (1, 2), Dr. med. Dr. rer. nat. Markus W. Hollmann (3), Dr. med. Klaus Hahnenkamp (1)

Beteiligte Kliniken/ Kooperationen

1. Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin, Universitätsklinik Münster, Deutschland
2. Klinik für Anästhesiologie, Schmerztherapie und Heimbeatmung, Universitätsklinik Maastricht, Niederlande
3. Klinik für Anästhesiologie, Universitätsklinik Heidelberg, Deutschland

Veröffentlichungen:

Hollmann ME, McIntire WE, Garrison JC, Durieux ME: Inhibition of mammalian Gaq protein function by local anesthetics. Anesthesiology 2002; 97: 1451-1457

Hollmann MW, Henle P, de Klaver M, Kamatchi GL, Durieux ME: Inhibition of m3 muscarinic acetylcholine receptors by local anesthetics. Br J Pharmacol 2001; 133: 207-215

Hollmann MW, Gross A, Jelacin N, Durieux ME: Local anesthetic effects on priming and activation of human neutrophils. Anesthesiology 2001; 95: 113-122

Hollmann MW, Wieczorek KS, Smart M, Durieux ME: Epidural anesthesia prevents hypercoagulation in patients undergoing major orthopedic surgery. Reg Anesth Pain Med 2001; 26: 215-222

Hollmann MW, Wieczorek KS, Berger A, Durieux ME: Local anesthetic inhibition of G-protein coupled-receptor signaling by interference with Gaq protein function. Molec Pharmacol 2001; 59: 294-301

Fischer LG, Bremer M, Coleman EJ, Conrad B, Krumm B, Gross A, Hollmann MW, Mandell G, Durieux ME: Lysophosphatidic acid signaling in human neutrophils is attenuated by local anesthetics. Anesth Analg 2001; 92: 1041-1047

Hollmann MW, Fischer LG, Byford AM, Durieux ME: Local anesthetic inhibition of m1 muscarinic acetylcholine signaling. Anesthesiology 2000; 93: 497-509