Fachbereich 05 - Medizinische Fakultät
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin - Pädiatrische Hämatologie und Onkologie -
Klinische Studien

Therapiestudie zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie, AML-BFM 98

In den letzten 20 Jahren konnte die Prognose von Kindern mit AML, die im Rahmen der AML-BFM-Studien behandelt wurden, deutlich verbessert werden (Anstieg der Wahrscheinlichkeit des Überlebens nach 5 Jahren von <10% auf heute >50%). Im Vergleich zu anderen Malignomen im Kindesalter ist die Prognose jedoch weiterhin ungünstig. Aus diesem Grund sind deutliche Intensivierungen notwendig, die jedoch bedingt durch die damit verbundene Toxizitätserhöhung nur erschwert durchführbar sind.

Nach neueren Ergebnissen bei Erwachsenen und Kindern konnte die Prognose durch eine Intensivierung der Anfangstherapie verbessert werden. Die Pilotisierung einer erhöhten Anthrazyklindosis im Rahmen der AML-BFM Induktionstherapie ergab jedoch eine nicht vertretbare Toxizitätserhöhung durch verlängerte Aplasiedauer und schwere Mukositis.

In der Studie AML-BFM 98 wird eine Verbesserung der Prognose durch Intensivierung und Optimierung der initialen Therapieelemente bei Reduzierung der Toxizität (initial durch supportive G-CSF-Gabe, später durch Reduzierung der Dosis der Schädelbestrahlung) unter kontrollierten Bedingungen angestrebt. Mit Hilfe der "Minimal Residual Disease" (MRD)-Diagnostik soll die Postremissionstherapie dem Rezidivrisiko angepasst und eine Basis für zukünftige individualisierte Therapieentscheidungen geschaffen werden.

Drittmittelgeber:

Deutsche Krebshilfe

Beteiligte Wissenschaftler:

Prof. Dr. Ursula Creutzig , Prof. Dr. Jörg Ritter, Dr. Dirk Reinhardt

Veröffentlichungen:

Creutzig,U., Reinhardt,D., Zimmermann,M., Klingebiel,T., and Gadner,H. Intensive chemotherapy versus bone marrow transplantation in pediatric acute myeloid leukemia: a matter of controversies. Blood 97:3671-3672, 1-6-2001

Creutzig,U., Berthold,F., Boos,J., Fleischhack,G., Gadner,H., Gnekow,A., Graubner,U., Henze,G., Hermann,J., Imbach,P., Jurgens,H., Kabisch,H., Korholz,D., Niemeyer,C.M., Reinhardt,D., Reiter,A., Ritter,J., Spaar,H.J., and Zimmermann,M. [Improved treatment results in children with AML: Results of study AML- BFM 93]. Klin.Padiatr. 213:175-185, 2001

Creutzig U, Reinhardt D, Ritter J, Schrappe M, Teigler-Schlegel A, Zimmermann M. Extramedullary leukemia predicts unfavorable prognosis in children with AML: Experience of the AML-BFM studies in 974 children with de novo AML. Blood (suppl) 98, 2001

Creutzig,U., Ritter,J., Zimmermann,M., Reinhardt,D., Hermann,J., Berthold,F., Henze,G., Jurgens,H., Kabisch,H., Havers,W., Reiter,A., Kluba,U., Niggli,F., and Gadner,H. Improved treatment results in high-risk pediatric acute myeloid leukemia patients after intensification with high-dose cytarabine and mitoxantrone: results of Study Acute Myeloid Leukemia-Berlin-Frankfurt- Munster 93. J Clin Oncol 19:2705-2713, 15-5-2001

Creutzig,U., Ritter,J., Zimmermann,M., Hermann,J., Gadner,H., Sawatzki,D.B., Niemeyer,C.M., Schwabe,D., Selle,B., Boos,J., Kühl,J., and Feldges,A. Idarubicin improves blast cell clearance during induction therapy in children with AML: results of study AML-BFM 93. AML-BFM Study Group. Leukemia 15:348-354, 2001

Creutzig U, Ritter J, Zimmermann M, Hermann J, Gadner H, for the AML-BFM Study Group. Risk-Adapted Therapy and Randomization in Children with AML: Preliminary Results of Study AML-BFM 93. In 'Acute Leukemias VIII, Prognostic Factors and Treatment Strategies'. (Eds T Büchner, W Hiddemann, B Wörmann, G Schellong, J Ritter, and U Creutzig) pp. 519-524. (Springer-Verlag: Berlin), 2001

Griesinger F, Langebrake C, Dworzak M, Hrusak O, Viehmann S, Creutzig U, Harbott J, Reinhardt D. Minimal residual disease in acute myeloid leukemia in children - MRD-AML-BFM working group. Blood 98: 2448, 2001

Groll AH, Ritter J, Müller FM. [Prevention of fungal infections in children and adolescents with cancer]. Klinische Pädiatrie 213 Suppl 1: A50-A68, 2001

Mann,G., Reinhardt,D., Ritter,J., Hermann,J., Schmitt,K., Gadner,H., and Creutzig,U. Treatment with all-trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia reduces early deaths in children. Ann.Hematol. 80:417-422, 2001

Rots,M.G., Pieters,R., Jansen,G., Kaspers,G.J., van Zantwijk,C.H., Noordhuis,P., Voorn,D.A., van Wering,E.R., Creutzig,U., Veerman,A.J., and Peters,G.J. A possible role for methotrexate in the treatment of childhood acute myeloid leukaemia, in particular for acute monocytic leukaemia. Eur.J Cancer 37:492-498, 2001

Zimmermann,M. and Creutzig,U. Reply to Wheatley and Hills: interpretation of subgroups in the AML-BFM 93 study. Leukemia 1804-2001

Zwaan ChM, Kaspers GJL, Pieters R, Huismans DR, Creutzig U, Hählen K, van Wering E, Veermann AJP. Age-related differences in cellular drug resistance in children with acute myeloid leukemia (AML). Annals Hematology 80: A 144, 2001

Creutzig,U. and Reinhardt,D. Current controversies: which patients with acute myeloid leukaemia should receive a bone marrow transplantation? - A European view. Br.J Haematol. 118:365-377, 2002

Creutzig U, Reinhardt D, Lehrnbecher T, Zimmermann M. Patterns of Failures Related to Intensive Chemotherapy in Childhood AML: Analysis of the AML-BFM Clinical Trials. Blood 100: 258b, 2002

Goemans BF, Zwaan CM, Huismans DR, Hählen K, van Wering ER, Reinhardt D, Creutzig U, Kaspers GJL. In-Vitro Sensivity to the Farnesyltransferase Inhibitor R115777 of Childhood Acute Myeloid (AML) and Lymphoblastic Leukemia (ALL) and Normal Bone Marrow Cells. Blood 100: 545a, 2002

Langebrake,C., Reinhardt,D., and Ritter,J. Minimising the long-term adverse effects of childhood leukaemia therapy. Drug Saf 25:1057-1077, 2002

Merzweiler A, Ehlerding H, Creutzig U, Graf N, Hero B, Kaatsch P, Zimmermann M, Weber R, Knaup P. Terminologiestandardisierung in der Pädiatrischen Onkologie - der Basisdatensatz. Klinische Pädiatrie 214: 212-217, 2002

Puhlmann U, Reinhardt D, Vorwerk H, Ziemann Ch. Association between COX-2 MDR1 expression and MDR1 mediated functional Rhodamine 123 efflux in AML blast. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 365: 585 2002

Reinhardt,D. and Creutzig,U. Isolated myelosarcoma in children--update and review. Leuk.Lymphoma 43:565-574, 2002

Reinhardt D, Puhlmann U, Vorwerk H, Creutzig U, Ziemann Ch. Impact of Cyclooxygenase-2 Inhibitors on P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance in Acute Myeloid Leukemias in Childhood. Blood 100: 321a, 2002

Reinhardt,D., Thiele,C., and Creutzig,U. [Neuropsychological sequelae in children with AML treated with or without prophylactic CNS-irradiation]. Klin.Padiatr. 214:22-29, 2002

Reinhardt,D., Langebrake,C., Creutzig,U., Vormoor,J., Brune,C., Thorwesten,M., Ingiliz,P., Hrusak,O., Dworzak,M., and Griesinger,F. [Minimal residual disease in acute myeloid leukemia in children - standardization and evaluation of immunophenotyping in the AML-BFM-98 study]. Klin.Padiatr. 214:179-187, 2002

Reinhardt D, Zimmermann M, Langebrake C, Ratei R, Dworzak M, Zwaan CM, Schrappe M, Creutzig U. Acute Mixed Lineage Leukemia in Childhood. Blood 100: 69a, 2002

Reinhardt D, Zimmermann M, Ritter J, Bender-Götze Ch, Creutzig U. Comparison of Allogeneic Matched Related Stem Cell Transplantation in 1st CR with Chemotherapy alone in Children with High-Risk AML. In 'Transplantation in Hematology and Oncology II'. (Eds WE Berdel, H Jürgens, Th Büchner, J Ritter, J Kienast, and J Vormoor) pp. 210-218. (Springer Verlag), 2002

Ritter,J. Amphotericin B und seine Lipid-Formen. Mycoses 45:2002

Schrappe M, Creutzig U. Akute Leukämien im Kindesalter. In 'Leitlinien Kinderheilkunde und Jugendmedizin'. (Eds D Reinhardt, HJ Böhles, U Creutzig, W Kiess, R Korinthenberg, T Luthardt, D Michalk, H Netz, and CF Poets) (Urban & Fischer: München), 2002

Schrappe M, Creutzig U. Akute lymphoblastische (ALL) und akute myeloblastische (AML) Leukämie. In 'Kurzgefasste interdisziplinäre Leitlinien 2002'. (Ed. Deutsche Krebsgesellschaft e.V.) pp. 383-397. (W.Zuckschwerdt Verlag: München, Bern, Wien, New York,), 2002

Viehmann S, Reinhardt D, Griesinger F, Creutzig U, Harbott J. Monitoring of minimal residual disease (MRD) in children with AML - comparison of two quantitative methods. Monatsschrift Kinderheilkunde 150: 553-564, 2002

Zwaan CM, Kaspers GJ, Pieters R, Hahlen K, Huismans DR, Zimmermann M, Harbott J, Slater RM, Creutzig U, Veerman AJ. Cellular drug resistance in childhood acute myeloid leukemia is related to chromosomal abnormalities. Blood 100: 3352-3360, 2002

Zwaan CM, Kaspers GJ, Pieters R, Hahlen K, Janka-Schaub GE, Van Zantwijk CH, Huismans DR, de Vries E, Rots MG, Peters GJ, Jansen G, Creutzig U, Veerman AJ. Different drug sensitivity profiles of acute myeloid and lymphoblastic leukemia and normal peripheral blood mononuclear cells in children with and without Down syndrome. Blood 99: 245-251, 2002

Zwaan CM, Meshinchi S, Radich JP, Veermann AJP, Huismans DR, Hählen K, Zimmermann M, Reinhardt D, Harbott J, Creutzig U, Kaspers GJL, Griesinger F. Flt3 Internal Tandem Duplication in Childhood Acute Myeloid Leukemia: Prognostic Significance and Relation to Cellular Drug Resistance. Blood 100: 33a, 2002

Zwaan CM, Miller M, Goemans BF, Hählen K, van Wering E, Meshinchi S, Reinhardt D, Zimmermann M, Creutzig U, Kaspers GJL, Heinrich MC. Frequency and Clinical Significance of c-kit Exon 17 Mutations in Childhood Acute Myeloid Leukemia. Blood 100 : 746a, 2002